| அளவு: | |
|---|---|
மருத்துவப் பொருத்தம் - MS நோயியலின் முக்கிய அம்சங்களைச் சுருக்கமாகக் கூறுகிறது: ஒலிகோடென்ட்ரோசைட் இழப்பு, டிமெயிலினேஷன், க்ளியோசிஸ் மற்றும் மோட்டார் செயலிழப்பு.
அளவிடக்கூடிய இறுதிப்புள்ளிகள் - உடல் எடை, ரோட்டாரோட் சோதனை (மோட்டார் ஒருங்கிணைப்பு), மெய்லின் பகுதி அளவீடு (ஹிஸ்டாலஜி), லக்சோல் வேகமான நீல நிற கறை மற்றும் ஸ்கோரிங்.
இயக்கவியல் இயக்கம் - க்யூப்ரிசோன் செப்பு செலேஷன் வழியாக ஒலிகோடென்ட்ரோசைட் அழுத்தத்தைத் தூண்டுகிறது, இது மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்பு மற்றும் அப்போப்டொசிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது, பின்னர் கிளைல் செல்களை செயல்படுத்துகிறது.
மொழிபெயர்ப்பு மதிப்பு - மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் மற்றும் பிற டிமெயிலினேட்டிங் நோய்களுக்கான மறுசீரமைப்பு சிகிச்சைகள், நியூரோபிராக்டிவ் முகவர்கள் மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகள் ஆகியவற்றைச் சோதிப்பதற்கு ஏற்றது.
IND ரெடி பாக்கெட் - GLP கொள்கைகளின்படி ஆராய்ச்சி நடத்தப்படலாம்.
குப்ரிசோன் தூண்டப்பட்ட டிமெயிலினேஷன் மாதிரி
• மறுசீரமைப்பு சிகிச்சைகளின் செயல்திறன் சோதனை (லிங்கோ-1 எதிர்ப்பு, மஸ்கரினிக் ஏற்பி எதிரிகள், தைராய்டு ஹார்மோன் அகோனிஸ்டுகள்)
• மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸில் நியூரோபிராக்டிவ் மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகளை மதிப்பீடு செய்தல்
• ஒலிகோடென்ட்ரோசைட் உயிர்வாழ்வு மற்றும் வேறுபாடு பாதைகளின் இலக்கு சரிபார்ப்பு
• பயோமார்க்கர் கண்டுபிடிப்பு (மெய்லின் புரதங்கள், கிளைல் குறிப்பான்கள்)
• IND ஐ ஆதரிக்கும் மருந்தியல் மற்றும் நச்சுயியல் ஆய்வுகள்
நோக்கம் |
விவரக்குறிப்பு |
இனங்கள் / திரிபு |
C57BL/6 சுட்டி |
தூண்டல் முறை |
0.2-0.5% குப்ரிசோனை 3-6 வாரங்களுக்கு நிலையான கொறிக்கும் தீவனத்தில் கலக்கவும் |
படிக்கும் நேரம் |
3-8 வாரங்கள் (டீமெயிலினேஷன் கட்டம்) + விருப்பமான 2-6 வாரங்கள் (குப்ரிசோன் நிறுத்தப்பட்ட பிறகு மறுசீரமைப்பு நிலை) |
முக்கியமான இறுதிப்புள்ளி |
உடல் எடை, ரோட்டாரோட் சோதனை (மோட்டார் ஒருங்கிணைப்பு), மெய்லின் பகுதி அளவீடு (ஹிஸ்டாலஜி, கார்பஸ் கால்சோம்), லக்சோல் ஃபாஸ்ட் ப்ளூ ஸ்டெயின்னிங் மற்றும் ஸ்கோரிங், ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகளுக்கான இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி (CC1, Olig2), ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் (GFAP), மைக்ரோக்லியா (Iba1), மைபிசிஆர் தடிமன், எலக்ட்ரானின் தடிமன் மெய்லின் மரபணுக்கள் (MBP, PLP, MAG) |
பாக்கெட் |
மூல தரவு, பகுப்பாய்வு அறிக்கைகள், நடத்தை தரவு, ஹிஸ்டாலஜிக்கல் பிரிவுகள் (LFB, IHC), பட பகுப்பாய்வு கோப்புகள், உயிர் தகவலியல் (விரும்பினால்) |
கே: குப்ரிசோன் எவ்வாறு டீமைலினேஷனைத் தூண்டுகிறது?
ப: குப்ரிசோன் என்பது செப்பு செலாட்டராகும், இது ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகளில் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டை சீர்குலைக்கிறது, இது வளர்சிதை மாற்ற அழுத்தம், ஆக்ஸிஜனேற்ற சேதம் மற்றும் அப்போப்டொசிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது. இது மைக்ரோகிளியல் ஆக்டிவேஷன் மற்றும் மெய்லின் துண்டுகளின் பாகோசைட்டோசிஸைத் தூண்டுகிறது, குறிப்பாக கார்பஸ் கால்சத்தில் டிமெயிலினேஷன் ஏற்படுகிறது.
கே: மனிதர்களில் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸுக்கு என்ன முக்கிய ஒற்றுமைகள் உள்ளன?
A: இந்த மாதிரி ஒலிகோடென்ட்ரோசைட் இழப்பு, முதன்மை டிமெயிலினேஷன், ஆஸ்ட்ரோக்லியோசிஸ், மைக்ரோகிளியல் ஆக்டிவேஷன் மற்றும் மோட்டார் செயல்பாடு குறைபாடுகளை வெளிப்படுத்துகிறது. EAE போலல்லாமல், இது ஒரு குறிப்பிடத்தக்க புற நோயெதிர்ப்பு கூறுகளைக் கொண்டிருக்கவில்லை, இது மத்திய டீமெயிலினேஷன் மற்றும் மறுசீரமைப்பு செயல்முறைகளைப் படிக்க ஏற்றதாக அமைகிறது.
கே: இந்த மாதிரியை IND ஆதரவு ஆய்வுகளுக்குப் பயன்படுத்த முடியுமா?
பதில்: ஆம். ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்புகளுக்கான (FDA, EMA) GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
கே: தனிப்பயனாக்கப்பட்ட ஆய்வு நெறிமுறைகளை (எ.கா., வெவ்வேறு குப்ரிசோன் செறிவுகள், கால அளவுகள், மறுசீரமைப்பு ஆய்வுகள்) வழங்குகிறீர்களா?
பதில்: நிச்சயமாக. எங்கள் விஞ்ஞானக் குழு கப்ரிசோன் டோசிங் விதிமுறைகள், ஆய்வு காலக்கெடு (அக்யூட் எதிராக நாட்பட்ட டீமெயிலினேஷன், ரீமெயிலினேஷன் கட்டங்கள்) மற்றும் உங்கள் குறிப்பிட்ட மருந்து வேட்பாளருக்கான இறுதிப்புள்ளி பகுப்பாய்வுகளை உருவாக்குகிறது.
