| الكمية: | |
|---|---|
الصلة السريرية - تلخص السمات الرئيسية لعلم أمراض التصلب المتعدد: فقدان الخلايا قليلة التغصن، وإزالة الميالين، والدباق، والخلل الحركي.
نقاط النهاية القابلة للقياس الكمي - وزن الجسم، اختبار روتارود (التنسيق الحركي)، قياس منطقة المايلين (الأنسجة)، تلطيخ لوكسول الأزرق السريع والتسجيل.
مدفوعة بالآلية - يحفز الكوبريزون إجهاد الخلايا الدبقية قليلة التغصن عن طريق عملية إزالة معدن ثقيل من النحاس، مما يؤدي إلى خلل في الميتوكوندريا وموت الخلايا المبرمج، مع تنشيط الخلايا الدبقية لاحقًا.
قيمة تحويلية - مثالية لاختبار علاجات إعادة الميالين، والعوامل الوقائية للأعصاب، والأدوية المضادة للالتهابات لمرض التصلب المتعدد وغيره من أمراض إزالة الميالين.
حزمة IND الجاهزة – يمكن إجراء الأبحاث وفقًا لمبادئ GLP.
نموذج إزالة الميالين الناجم عن الكوبريزون
• اختبار فعالية علاجات إعادة الميالين (مضادات LINGO-1، مضادات المستقبلات المسكارينية، منبهات هرمون الغدة الدرقية)
• تقييم الأدوية الوقائية للأعصاب والمضادة للالتهابات في مرض التصلب المتعدد
• التحقق من صحة الهدف من بقاء الخلايا الدبقية قليلة التغصن ومسارات التمايز
• اكتشاف العلامات الحيوية (بروتينات المايلين، العلامات الدبقية)
• دراسات علم الأدوية والسموم لدعم IND
نِطَاق |
مواصفة |
الأنواع / السلالة |
ماوس C57BL/6 |
طريقة الحث |
قم بخلط 0.2-0.5% من الكوبريزون في علف القوارض القياسي لمدة 3-6 أسابيع |
وقت الدراسة |
3-8 أسابيع (مرحلة إزالة الميالين) + 2-6 أسابيع اختيارية (مرحلة إعادة الميالين بعد التوقف عن الكوبريزون) |
نقطة النهاية الحرجة |
وزن الجسم، اختبار روتارود (التنسيق الحركي)، قياس منطقة المايلين (علم الأنسجة، الجسم الثفني)، تلطيخ وتسجيل Luxol Fast Blue، الكيمياء المناعية للخلايا الدبقية قليلة التغصن (CC1، Olig2)، الخلايا النجمية (GFAP)، الخلايا الدبقية الصغيرة (Iba1)، اختياري: المجهر الإلكتروني لسمك المايلين، qPCR لتحديد جينات المايلين (MBP، PLP، MAG) |
حزمة |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، البيانات السلوكية، الأقسام النسيجية (LFB، IHC)، ملفات تحليل الصور، المعلوماتية الحيوية (اختياري) |
س: كيف يحفز الكوبريزون إزالة الميالين؟
ج: كوبريزون عبارة عن خالب نحاسي يعطل وظيفة الميتوكوندريا في الخلايا الدبقية قليلة التغصن، مما يؤدي إلى الإجهاد الأيضي، والضرر التأكسدي، وموت الخلايا المبرمج. يؤدي هذا إلى تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة وبلعمة شظايا الميالين، مما يؤدي إلى إزالة الميالين، خاصة في الجسم الثفني.
س: ما هي أوجه التشابه الرئيسية مع مرض التصلب المتعدد لدى البشر؟
ج: يُظهر هذا النموذج فقدان الخلايا الدبقية قليلة التغصن، وإزالة الميالين الأولية، والتنجيم، وتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة، وعجز الوظيفة الحركية. على عكس EAE، فإنه يفتقر إلى مكون مناعي محيطي كبير، مما يجعله مثاليًا لدراسة عمليات إزالة الميالين المركزية وإعادة الميالين.
س: هل يمكن استخدام هذا النموذج في دراسات دعم IND؟
الجواب: نعم. يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP الخاصة بالطلبات التنظيمية (FDA، EMA).
س: هل تقدمون بروتوكولات دراسة مخصصة (على سبيل المثال، تركيزات الكوبريزون المختلفة، والمدد الزمنية، ودراسات إعادة الميالين)؟
الجواب: بالطبع. يقوم فريقنا العلمي بتصميم أنظمة جرعات الكوبريزون، والجداول الزمنية للدراسة (إزالة الميالين الحادة مقابل المزمنة، ومراحل إعادة الميالين) وتحليلات نقطة النهاية لمرشح الدواء المحدد الخاص بك.
