| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ភាពពាក់ព័ន្ធគ្លីនីក - សង្ខេបលក្ខណៈសំខាន់ៗនៃរោគវិទ្យា MS: ការបាត់បង់ oligodendrocyte, demyelination, gliosis និងមុខងារម៉ូទ័រ។
ចំណុចបញ្ចប់ដែលអាចគណនាបាន - ទំងន់រាងកាយ ការធ្វើតេស្ត Rotarod (ការសំរបសំរួលម៉ូទ័រ) ការវាស់ស្ទង់តំបន់ myelin (សរីរវិទ្យា) ស្នាមប្រឡាក់ពណ៌ខៀវលឿន Luxol និងការដាក់ពិន្ទុ។
យន្តការជំរុញ - Cuprizone ជំរុញភាពតានតឹង oligodendrocyte តាមរយៈ chelation ទង់ដែងដែលនាំឱ្យខូចមុខងារ mitochondrial និង apoptosis ជាមួយនឹងការធ្វើឱ្យសកម្មជាបន្តបន្ទាប់នៃកោសិកា glial ។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តការព្យាបាលដោយប្រើ remyelinating ភ្នាក់ងារការពារសរសៃប្រសាទ និងថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរលាកសម្រាប់ជំងឺក្រិនច្រើនប្រភេទ និងជំងឺ demyelinating ផ្សេងទៀត។
IND Ready Packet - ការស្រាវជ្រាវអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
គំរូ demyelination ដែលបណ្តាលមកពី Cuprizone
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាល remyelination (anti-LINGO-1, muscarinic receptor antagonists, thyroid hormone agonists)
• ការវាយតម្លៃថ្នាំការពារប្រព័ន្ធប្រសាទ និងប្រឆាំងនឹងការរលាកក្នុងជំងឺក្រិនច្រើនប្រភេទ
• កំណត់សុពលភាពគោលដៅនៃការរស់រានមានជីវិត oligodendrocyte និងផ្លូវនៃភាពខុសគ្នា
• ការរកឃើញ Biomarker (ប្រូតេអ៊ីន myelin, សញ្ញាសម្គាល់ glial)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងពុលវិទ្យា ដើម្បីគាំទ្រ IND
វិសាលភាព |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្ត induction |
លាយ 0.2-0.5% cuprizone ក្នុងចំណីសត្វកកេរស្តង់ដារសម្រាប់រយៈពេល 3-6 សប្តាហ៍ |
ម៉ោងសិក្សា |
3-8 សប្តាហ៍ (ដំណាក់កាល demyelination) + ស្រេចចិត្ត 2-6 សប្តាហ៍ (ដំណាក់កាល remyelination បន្ទាប់ពីការបញ្ឈប់ cuprizone) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ |
ទំងន់រាងកាយ ការធ្វើតេស្ត Rotarod (ការសំរបសំរួលម៉ូទ័រ) ការវាស់វែងតំបន់ myelin (histology, corpus callosum), Luxol Fast Blue staining and scoring, immunohistochemistry for oligodendrocytes (CC1, Olig2), astrocytes (GFAP), microglia (Iba1), ស្រេចចិត្ត: qPCin microsin កំរាស់អេឡិចត្រុង។ ហ្សែន (MBP, PLP, MAG) |
កញ្ចប់ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ទិន្នន័យអាកប្បកិរិយា ផ្នែក histological (LFB, IHC), ឯកសារការវិភាគរូបភាព, ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ: តើ cuprizone ជំរុញឱ្យ demyelination យ៉ាងដូចម្តេច?
ចម្លើយៈ Cuprizone គឺជា chelator ទង់ដែងដែលរំខានដល់មុខងារ mitochondrial នៅក្នុង oligodendrocytes ដែលនាំឱ្យមានភាពតានតឹងការរំលាយអាហារ ការបំផ្លាញអុកស៊ីតកម្ម និង apoptosis ។ នេះបណ្តាលឱ្យមានការធ្វើឱ្យសកម្ម microglial និង phagocytosis នៃបំណែក myelin ដែលនាំឱ្យមាន demyelination ជាពិសេសនៅក្នុង corpus callosum ។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពស្រដៀងគ្នាសំខាន់ៗទៅនឹងជំងឺក្រិនច្រើនក្នុងមនុស្ស?
ចម្លើយ៖ គំរូនេះបង្ហាញពីការបាត់បង់ oligodendrocyte, ការ demyelination បឋម, astrogliosis, ការធ្វើឱ្យសកម្ម microglial និងកង្វះមុខងារម៉ូទ័រ។ មិនដូច EAE ទេ វាខ្វះសមាសធាតុការពារគ្រឿងកុំព្យូទ័រដ៏សំខាន់ ដែលធ្វើឱ្យវាល្អសម្រាប់សិក្សាដំណើរការ demyelination កណ្តាល និង remyelination ។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាគាំទ្រ IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយយោងទៅតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការ (ឧ.
ចម្លើយ៖ ជាការពិតណាស់។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំរបបកម្រិតថ្នាំ cuprizone កំណត់ពេលវេលាសិក្សា (ស្រួចស្រាវទល់នឹង demyelination រ៉ាំរ៉ៃ ដំណាក់កាល remyelination) និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់សម្រាប់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
