| Määrä: | |
|---|---|
Kliininen merkitys - Yhteenveto MS-patologian pääpiirteistä: oligodendrosyyttien menetys, demyelinaatio, glioosi ja motoriset toimintahäiriöt.
Kvantifioitavissa olevat päätepisteet - ruumiinpaino, Rotarod-testi (motorinen koordinaatio), myeliinialueen mittaus (histologia), Luxol nopea sininen värjäys ja pisteytys.
Mekanismi ohjaa - Cuprizone indusoi oligodendrosyyttistressiä kuparikelaation kautta, mikä johtaa mitokondrioiden toimintahäiriöihin ja apoptoosiin, minkä seurauksena gliasolut aktivoituvat.
Translationaalinen arvo – ihanteellinen remyelinisoivien hoitojen, hermostoa suojaavien aineiden ja tulehduskipulääkkeiden testaamiseen multippeliskleroosin ja muiden demyelinisoivien sairauksien hoitoon.
IND Ready Packet – Tutkimus voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Cuprizone-indusoitu demyelinaatiomalli
• Remyelinaatiohoitojen (anti-LINGO-1, muskariinireseptoriantagonistit, kilpirauhashormoniagonistit) tehokkuuden testaus
• Arvioidaan neuroprotektiivisia ja anti-inflammatorisia lääkkeitä multippeliskleroosissa
• Oligodendrosyyttien eloonjäämis- ja erilaistumisreittien tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytö (myeliiniproteiinit, gliamarkkerit)
• Farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset IND:n tukemiseksi
soveltamisalaan |
Erittely |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
induktiomenetelmä |
Sekoita 0,2–0,5 % kuprisonia jyrsijöiden tavanomaiseen rehuun 3–6 viikon ajan |
opiskeluaika |
3–8 viikkoa (demyelinisaatiovaihe) + valinnainen 2–6 viikkoa (remyelinaatiovaihe kupritsonin käytön lopettamisen jälkeen) |
kriittinen päätepiste |
Ruumiinpaino, Rotarod-testi (liikkuva koordinaatio), myeliinialueen mittaus (histologia, corpus callosum), Luxol Fast Blue -värjäys ja -pisteytys, immunohistokemia oligodendrosyyttien (CC1, Olig2), astrosyyttien (GFAP), mikroglia (Iba1), valinnainen: elektronimikroskopia myeliinin paksuuden määrittämiseen, qMBP LP:n myeliinin paksuuden määrittäminen, MAG) |
paketti |
Raakadata, analyysiraportit, käyttäytymistiedot, histologiset osat (LFB, IHC), kuva-analyysitiedostot, bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Kuinka kuprisoni aiheuttaa demyelinaation?
V: Cuprizone on kuparikelaattori, joka häiritsee oligodendrosyyttien mitokondrioiden toimintaa, mikä johtaa metaboliseen stressiin, oksidatiiviseen vaurioon ja apoptoosiin. Tämä laukaisee myeliinifragmenttien mikrogliaaktivaation ja fagosytoosin, mikä johtaa demyelinisaatioon, erityisesti corpus callosumissa.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisten multippeliskleroosin kanssa?
V: Tässä mallissa on oligodendrosyyttien menetystä, primaarista demyelinaatiota, astroglioosia, mikrogliaaktivaatiota ja motoristen toimintojen puutteita. Toisin kuin EAE, siitä puuttuu merkittävä perifeerinen immuunikomponentti, mikä tekee siitä ihanteellisen keskusdemyelinaation ja remyelinaatioprosessien tutkimiseen.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND-tukitutkimuksiin?
Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia kuprisonipitoisuuksia, kestoja, remyelinaatiotutkimuksia)?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi kuprisonin annostusohjelmat, tutkimusaikajanat (akuutti vs. krooninen demyelinaatio, remyelinaatiovaiheet) ja päätepisteanalyysejä sinun lääkekandidaatillesi.
