| Sasia: | |
|---|---|
Rëndësia klinike - Përmbledh tiparet kryesore të patologjisë së MS: humbja e oligodendrociteve, demielinizimi, glioza dhe mosfunksionimi motorik.
Pikat përfundimtare të matshme - pesha trupore, testi Rotarod (koordinimi motorik), matja e zonës së mielinës (histologjia), ngjyrosja dhe pikëzimi i shpejtë i Luxol blu.
Mekanizmi i drejtuar - Cuprizone indukton stresin e oligodendrociteve nëpërmjet kelimit të bakrit, duke çuar në mosfunksionim mitokondrial dhe apoptozë, me aktivizimin e mëvonshëm të qelizave gliale.
Vlera përkthimore – ideale për testimin e terapive rimelinuese, agjentëve neuroprotektivë dhe barnave anti-inflamatore për sklerozën e shumëfishtë dhe sëmundje të tjera demielinizuese.
IND Ready Packet – Hulumtimi mund të kryhet në përputhje me parimet GLP.
Modeli i demielinizimit të induktuar nga Cuprizone
• Testimi i efikasitetit të terapive të rimelilinimit (anti-LINGO-1, antagonistët e receptorëve muskarinikë, agonistët e hormoneve tiroide)
• Vlerësimi i barnave neuroprotektive dhe anti-inflamatore në sklerozën e shumëfishtë
• Vlefshmëria e synuar e rrugëve të mbijetesës dhe diferencimit të oligodendrociteve
• Zbulimi i biomarkerëve (proteinat e mielinës, shënuesit glial)
• Studime farmakologjike dhe toksikologjike për të mbështetur IND
fushëveprimi |
Specifikimi |
Lloji/Slaj |
miu C57BL/6 |
metoda e induksionit |
Përzieni 0,2-0,5% cuprizone në ushqimin standard të brejtësve për 3-6 javë |
koha e studimit |
3–8 javë (faza e demielinizimit) + opsionale 2–6 javë (faza e remielinimit pas ndërprerjes së cuprizone) |
pika përfundimtare kritike |
Pesha trupore, testi Rotarod (koordinimi motorik), matja e zonës së mielinës (histologjia, corpus callosum), ngjyrosja dhe pikëzimi i Luxol Fast Blue, imunohistokimia për oligodendrocitet (CC1, Olig2), astrocitet (GFAP), mikroglia (Iba1), opsionale: për trashësinë e termave të mia të mikroskopimit të qCR-së. (MBP, PLP, MAG) |
pako |
Të dhënat e papërpunuara, raportet e analizave, të dhënat e sjelljes, seksionet histologjike (LFB, IHC), skedarët e analizës së imazhit, bioinformatika (opsionale) |
Pyetje: Si e shkakton cuprizoni demielinizimin?
Përgjigje: Cuprizone është një chelator bakri që prish funksionin mitokondrial në oligodendrocite, duke çuar në stres metabolik, dëmtim oksidativ dhe apoptozë. Kjo shkakton aktivizimin mikroglial dhe fagocitozën e fragmenteve të mielinës, duke çuar në demielinim, veçanërisht në corpus callosum.
Pyetje: Cilat janë ngjashmëritë kryesore me sklerozën e shumëfishtë tek njerëzit?
Përgjigje: Ky model shfaq humbje të oligodendrociteve, demielinim primar, astrogliozë, aktivizim mikroglial dhe deficite të funksionit motorik. Ndryshe nga EAE, i mungon një komponent i rëndësishëm imunitar periferik, duke e bërë atë ideal për studimin e proceseve të demielinimit qendror dhe rimelilinimit.
Pyetje: A mund të përdoret ky model për studime mbështetëse IND?
Përgjigje: Po. Studimet mund të kryhen sipas parimeve të GLP për paraqitjet rregullatore (FDA, EMA).
Pyetje: A ofroni protokolle studimi të personalizuara (p.sh., përqendrime të ndryshme të kupazonit, kohëzgjatje, studime të rimelilinimit)?
Përgjigje: Sigurisht. Ekipi ynë shkencor përshtat regjimet e dozimit të cuprizone, afatet kohore të studimit (fazat e demielinimit akut kundrejt atij kronik, rimielinimit) dhe analizat e pikës përfundimtare për kandidatin tuaj specifik të barit.
