| Rahi: | |
|---|---|
Relevance Haumanu - Whakarāpopotohia nga ahuatanga matua o te mate MS: te mate oligodendrocyte, te whakaheke, te gliosis, me te korenga o te motuka.
Nga pito mutunga - te taumaha o te tinana, te whakamatautau Rotarod (te ruruku motopaika), te ine o te waahi myelin (te hitori), te tae puru tere a Luxol me te tohu tohu.
Mahia te miihini - Ma te Cuprizone e whakapouri i te ahotea oligodendrocyte na roto i te chelation parahi, e arai ana ki te koretake o te mitochondrial me te apoptosis, me te whakahohe o nga pūtau glial.
Te uara whakamaoritanga - he pai mo te whakamatautau i nga rongoa remyelinating, nga rongoa neuroprotective me nga raau anti-inflammatory mo te sclerosis maha me etahi atu mate whakaheke.
IND Ready Packet – Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga o te GLP.
Ko te tauira demyelination na te Cuprizone
• Te whakamatautau whaihua o nga rongoa remyelination (anti-LINGO-1, antagonists receptor muscarinic, agonists hormone thyroid)
• Te arotake i nga raau taero neuroprotective me te anti-inflammatory i roto i te sclerosis maha
• Te whakamanatanga whainga o te oranga oligodendrocyte me nga huarahi rerekee
• Te kitenga tohu koiora (nga pūmua myelin, tohu glial)
• Nga rangahau rongoa me te paitini hei tautoko i te IND
whānuitanga |
Whakatakotoranga |
Momo/Riki |
C57BL/6 kiore |
tikanga whakauru |
Whakaranuhia te 0.2–0.5% kapurizone ki roto i nga kai kiore paerewa mo te 3-6 wiki |
wā ako |
3-8 wiki (waahanga whakaheke) + 2-6 wiki hei whiriwhiri (waahanga remyelination i muri i te whakamutua o te cuprizone) |
pito mutunga arohaehae |
Te taumaha o te tinana, te whakamatautau Rotarod (te whakakotahi i te motuka), te inenga o te waahi myelin (histology, corpus callosum), Luxol Fast Blue te whakakikorua me te tohu, immunohistochemistry mo te oligodendrocytes (CC1, Olig2), astrocytes (GFAP), microglia (Iba1), he kowhiri: electron microscopy mo te matotoru myelin, PCR |
pākete |
Raraunga mata, purongo tātaritanga, raraunga whanonga, waahanga hitori (LFB, IHC), konae tātari atahanga, bioinformatics (kwhiria) |
P: Me pehea te kurupae i te whakaheke i te mate?
A: Ko te Cuprizone he chelator parahi e whakararuraru ana i te mahi mitochondrial i roto i nga oligodendrocytes, e arai atu ana ki te ahotea metabolic, te kino oxidative, me te apoptosis. Ma tenei ka whakaohohia te microglial me te phagocytosis o nga kongakonga myelin, e arai ana ki te whakaheke, ina koa ki te corpus callosum.
Q: He aha nga mea tino rite ki te sclerosis maha i roto i te tangata?
A: Ko tenei tauira e whakaatu ana i te mate oligodendrocyte, te whakahekenga tuatahi, te astrogliosis, te whakahohe microglial, me te ngoikoretanga o te mahi motuka. Kaore i rite ki te EAE, kaore he waahanga aukati nui o te taha, he pai mo te ako i nga tikanga whakaheke me te remyelination.
P: Ka taea te whakamahi i tenei tauira mo nga rangahau tautoko IND?
Whakautu: Ae. Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga GLP mo nga tukunga ture (FDA, EMA).
P: Ka tukuna e koe nga tikanga ako kua whakaritea (hei tauira, te rereke o te kuhanga kapu, te roanga, te rangahau remyelination)?
Whakautu: Ko te akoranga. Ka whakahiatohia e ta maatau roopu putaiao nga tikanga whakangao i te kapu o te kapu, nga wa ako (te whakaheke me te maataki roa, nga waahanga remyelination) me nga tātaritanga mutunga mo to kaitono tarukino motuhake.
