| Mennyiség: | |
|---|---|
Klinikai jelentősége – Összefoglalja az SM patológia főbb jellemzőit: oligodendrociták elvesztése, demyelinizáció, gliózis és motoros diszfunkció.
Számszerűsíthető végpontok - testsúly, Rotarod teszt (motoros koordináció), myelin terület mérés (szövettan), Luxol gyors kék festés és pontozás.
Mechanizmus által vezérelt – A Cuprizone rézkelátképződéssel indukálja az oligodendrociták stresszét, ami mitokondriális diszfunkcióhoz és apoptózishoz vezet, majd ezt követően aktiválja a gliasejteket.
Transzlációs érték – ideális remyelinizáló terápiák, neuroprotektív szerek és gyulladáscsökkentő szerek tesztelésére sclerosis multiplex és más demyelinizáló betegségek esetén.
IND Ready Packet – A kutatás a GLP elveinek megfelelően végezhető.
Cuprizone által kiváltott demyelinizációs modell
• Remyelinizációs terápiák (anti-LINGO-1, muszkarinreceptor antagonisták, pajzsmirigyhormon agonisták) hatékonyságának vizsgálata
• Neuroprotektív és gyulladáscsökkentő gyógyszerek értékelése sclerosis multiplexben
• Az oligodendrocita túlélési és differenciálódási útvonalak célvalidálása
• Biomarkerek felfedezése (mielin fehérjék, glia markerek)
• Farmakológiai és toxikológiai tanulmányok az IND támogatására
hatálya |
Specifikáció |
Faj/törzs |
C57BL/6 egér |
indukciós módszer |
Keverjen 0,2-0,5% cuprizone-t normál rágcsálótakarmányba 3-6 hétig |
tanulási idő |
3-8 hét (demyelinizációs fázis) + opcionális 2-6 hét (remyelinizációs fázis a cuprizone kezelés abbahagyása után) |
kritikus végpont |
Testtömeg, Rotarod teszt (motoros koordináció), myelin terület mérés (szövettan, corpus callosum), Luxol Fast Blue festés és pontozás, immunhisztokémia oligodendrocitákra (CC1, Olig2), asztrocitákra (GFAP), mikroglia (Iba1), opcionális: elektronmikroszkópos vizsgálat a myelin vastagságára, myelin vastagságának meghatározása, qMBel PLP, MAG) |
csomag |
Nyers adatok, elemzési jelentések, viselkedési adatok, szövettani metszetek (LFB, IHC), képelemző fájlok, bioinformatika (opcionális) |
K: Hogyan váltja ki a cuprizon a demielinizációt?
V: A Cuprizone egy réz kelátképző, amely megzavarja a mitokondriális működést az oligodendrocitákban, ami metabolikus stresszhez, oxidatív károsodáshoz és apoptózishoz vezet. Ez kiváltja a myelin fragmentumok mikroglia aktivációját és fagocitózisát, ami demyelinizációhoz vezet, különösen a corpus callosumban.
K: Mik a legfontosabb hasonlóságok az emberi sclerosis multiplexhez?
V: Ez a modell oligodendrociták elvesztését, primer demyelinizációt, asztrogliózist, mikroglia aktivációt és motorfunkciós hiányokat mutat. Az EAE-vel ellentétben nem rendelkezik jelentős perifériás immunkomponenssel, így ideális a központi demyelinizációs és remyelinizációs folyamatok tanulmányozására.
K: Használható ez a modell IND támogatási tanulmányokhoz?
Válasz: Igen. A vizsgálatok a GLP-elvek szerint végezhetők a hatósági beadványokra (FDA, EMA).
K: Kínál személyre szabott vizsgálati protokollokat (pl. különböző cuprizon-koncentrációk, időtartamok, remielinizációs vizsgálatok)?
Válasz: Természetesen. Tudományos csapatunk személyre szabja a cuprizone adagolási rendjét, a vizsgálati ütemtervet (akut kontra krónikus demyelinizáció, remyelinizációs fázisok) és végpontelemzéseket az Ön konkrét gyógyszerjelöltje számára.
