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Klinische Relevanz – Fasst die Hauptmerkmale der MS-Pathologie zusammen: Oligodendrozytenverlust, Demyelinisierung, Gliose und motorische Dysfunktion.
Quantifizierbare Endpunkte – Körpergewicht, Rotarod-Test (motorische Koordination), Myelinflächenmessung (Histologie), Luxol-Fast-Blue-Färbung und -Bewertung.
Mechanismusgesteuert – Cuprizon induziert durch Kupferchelatisierung Oligodendrozytenstress, was zu mitochondrialer Dysfunktion und Apoptose mit anschließender Aktivierung von Gliazellen führt.
Translationaler Wert – ideal zum Testen remyelinisierender Therapien, neuroprotektiver Wirkstoffe und entzündungshemmender Medikamente gegen Multiple Sklerose und andere demyelinisierende Erkrankungen.
IND Ready Packet – Forschung kann gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.
Cuprizon-induziertes Demyelinisierungsmodell
• Wirksamkeitsprüfung von Remyelinisierungstherapien (Anti-LINGO-1, Muskarinrezeptor-Antagonisten, Schilddrüsenhormonagonisten)
• Bewertung neuroprotektiver und entzündungshemmender Medikamente bei Multipler Sklerose
• Zielvalidierung des Überlebens und der Differenzierungswege von Oligodendrozyten
• Entdeckung von Biomarkern (Myelinproteine, Gliamarker)
• Pharmakologische und toxikologische Studien zur Unterstützung von IND
Umfang |
Spezifikation |
Art/Stamm |
C57BL/6-Maus |
Induktionsmethode |
Mischen Sie 3–6 Wochen lang 0,2–0,5 % Cuprizon in Standard-Nagetierfutter |
Lernzeit |
3–8 Wochen (Demyelinisierungsphase) + optional 2–6 Wochen (Remyelinisierungsphase nach Absetzen von Cuprizon) |
kritischer Endpunkt |
Körpergewicht, Rotarod-Test (motorische Koordination), Myelinflächenmessung (Histologie, Corpus callosum), Luxol Fast Blue-Färbung und -Bewertung, Immunhistochemie für Oligodendrozyten (CC1, Olig2), Astrozyten (GFAP), Mikroglia (Iba1), optional: Elektronenmikroskopie für Myelindicke, qPCR zur Bestimmung von Myelin-Genen (MBP, PLP, MAG) |
Paket |
Rohdaten, Analyseberichte, Verhaltensdaten, histologische Schnitte (LFB, IHC), Bildanalysedateien, Bioinformatik (optional) |
F: Wie induziert Cuprizon die Demyelinisierung?
A: Cuprizon ist ein Kupferchelatbildner, der die Mitochondrienfunktion in Oligodendrozyten stört und zu metabolischem Stress, oxidativen Schäden und Apoptose führt. Dies löst eine Mikroglia-Aktivierung und Phagozytose von Myelinfragmenten aus, was zu einer Demyelinisierung, insbesondere im Corpus callosum, führt.
F: Was sind die wichtigsten Gemeinsamkeiten mit Multipler Sklerose beim Menschen?
A: Dieses Modell weist Oligodendrozytenverlust, primäre Demyelinisierung, Astrogliose, Mikroglia-Aktivierung und motorische Funktionsdefizite auf. Im Gegensatz zu EAE fehlt ihm eine signifikante periphere Immunkomponente, was es ideal für die Untersuchung zentraler Demyelinisierungs- und Remyelinisierungsprozesse macht.
F: Kann dieses Modell für IND-Unterstützungsstudien verwendet werden?
Antwort: Ja. Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen für Zulassungsanträge (FDA, EMA) durchgeführt werden.
F: Bieten Sie maßgeschneiderte Studienprotokolle an (z. B. unterschiedliche Cuprizon-Konzentrationen, Dauer, Remyelinisierungsstudien)?
Antwort: Natürlich. Unser wissenschaftliches Team erstellt maßgeschneiderte Cuprizon-Dosierungsschemata, Studienzeitpläne (akute vs. chronische Demyelinisierung, Remyelinisierungsphasen) und Endpunktanalysen für Ihren spezifischen Medikamentenkandidaten.
