| Količina: | |
|---|---|
Klinična pomembnost – povzema glavne značilnosti patologije MS: izguba oligodendrocitov, demielinizacija, glioza in motorična disfunkcija.
Merljive končne točke - telesna teža, test Rotarod (motorična koordinacija), merjenje površine mielina (histologija), obarvanje Luxol fast blue in točkovanje.
Na podlagi mehanizma – kuprizon inducira stres oligodendrocitov prek kelacije bakra, kar povzroči mitohondrijsko disfunkcijo in apoptozo, s kasnejšo aktivacijo glialnih celic.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje remielinizirajočih terapij, nevroprotektivnih sredstev in protivnetnih zdravil za multiplo sklerozo in druge demielinizirajoče bolezni.
IND Ready Packet – raziskave se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
Model demielinizacije, ki jo povzroča kuprizon
• Testiranje učinkovitosti remielinizacijskih terapij (anti-LINGO-1, antagonisti muskarinskih receptorjev, agonisti ščitničnega hormona)
• Vrednotenje nevroprotektivnih in protivnetnih zdravil pri multipli sklerozi
• Ciljna validacija poti preživetja in diferenciacije oligodendrocitov
• Odkrivanje biomarkerjev (mielinski proteini, glialni markerji)
• Farmakološke in toksikološke študije za podporo IND
obseg |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška C57BL/6 |
indukcijska metoda |
Mešajte 0,2–0,5 % kuprizona v standardni krmi za glodalce 3–6 tednov |
študijski čas |
3–8 tednov (faza demielinizacije) + neobvezno 2–6 tednov (faza remielinizacije po ukinitvi kuprizona) |
kritična končna točka |
Telesna teža, Rotarod test (motorična koordinacija), merjenje površine mielina (histologija, corpus callosum), barvanje in točkovanje Luxol Fast Blue, imunohistokemija za oligodendrocite (CC1, Olig2), astrocite (GFAP), mikroglijo (Iba1), izbirno: elektronska mikroskopija za debelino mielina, qPCR za določanje mielina geni (MBP, PLP, MAG) |
paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, vedenjski podatki, histološki izrezi (LFB, IHC), datoteke za analizo slik, bioinformatika (neobvezno) |
V: Kako kuprizon povzroči demielinizacijo?
O: Cuprizone je kelator bakra, ki moti delovanje mitohondrijev v oligodendrocitih, kar vodi do presnovnega stresa, oksidativne poškodbe in apoptoze. To sproži mikroglialno aktivacijo in fagocitozo mielinskih fragmentov, kar vodi do demielinizacije, zlasti v corpus callosum.
V: Kakšne so ključne podobnosti z multiplo sklerozo pri ljudeh?
O: Ta model kaže izgubo oligodendrocitov, primarno demielinizacijo, astrogliozo, mikroglialno aktivacijo in motnje motoričnih funkcij. Za razliko od EAE nima pomembne periferne imunske komponente, zaradi česar je idealen za preučevanje procesov centralne demielinizacije in remielinizacije.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za podporne študije IND?
Odgovor: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne koncentracije kuprizona, trajanje, študije remielinizacije)?
Odgovor: Seveda. Naša znanstvena ekipa prilagaja režime odmerjanja kuprizona, časovne okvire študij (akutna vs. kronična demielinizacija, faze remielinizacije) in analize končnih točk za vašega specifičnega kandidata za zdravilo.
