| כמות: | |
|---|---|
רלוונטיות קלינית - מסכם את המאפיינים העיקריים של פתולוגיה של טרשת נפוצה: אובדן אוליגודנדרוציטים, דה-מיילינציה, גליוזיס וחוסר תפקוד מוטורי.
נקודות קצה ניתנות לכימות - משקל גוף, בדיקת Rotarod (קואורדינציה מוטורית), מדידת שטח מיאלין (היסטולוגיה), צביעת לוקסול מהירה כחולה וניקוד.
מנגנון מונע - קופריזון גורם ללחץ אוליגודנדרוציטים באמצעות קלציית נחושת, מה שמוביל לחוסר תפקוד מיטוכונדריאלי ואפופטוזיס, עם הפעלה לאחר מכן של תאי גליה.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת טיפולים רמיאלינציה, חומרים נוירו-פרוטקטיביים ותרופות אנטי דלקתיות לטרשת נפוצה ומחלות דה-מיאלינציה אחרות.
חבילה מוכנה של IND - ניתן לבצע מחקר בהתאם לעקרונות GLP.
מודל דה-מיאלינציה המושרה על ידי קופריזון
• בדיקת יעילות של טיפולי רמיאלינציה (אנטי-LINGO-1, אנטגוניסטים לקולטן מוסקריני, אגוניסטים להורמון בלוטת התריס)
• הערכת תרופות נוירו-פרוטקטיביות ואנטי דלקתיות בטרשת נפוצה
• אימות מטרה של מסלולי הישרדות והבחנה של אוליגודנדרוציטים
• גילוי ביולוגי (חלבוני מיאלין, סמני גליה)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה לתמיכה ב-IND
תְחוּם |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכבר C57BL/6 |
שיטת אינדוקציה |
מערבבים 0.2-0.5% קופריזון בהזנת מכרסמים רגילה למשך 3-6 שבועות |
זמן לימוד |
3-8 שבועות (שלב דה-מיאלינציה) + אופציונלי 2-6 שבועות (שלב remyelinization לאחר הפסקת קופריזון) |
נקודת קצה קריטית |
משקל גוף, בדיקת Rotarod (קואורדינציה מוטורית), מדידת שטח מיאלין (היסטולוגיה, קורפוס קלוסום), צביעה וניקוד של Luxol Fast Blue, אימונוהיסטוכימיה לאוליגודנדרוציטים (CC1, Olig2), אסטרוציטים (GFAP), מיקרוגליה (Iba1), אופציונלי: מיקרוסקופיה אלקטרונית לעובי מיאלין, qPCR לזיהוי גנים של מיאלין, qPCR (MAG) |
חֲבִילָה |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, נתונים התנהגותיים, קטעים היסטולוגיים (LFB, IHC), קבצי ניתוח תמונות, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: איך קופריזון גורם לדמיאלינציה?
ת: קופריזון הוא chelator נחושת המשבש את תפקוד המיטוכונדריה באוליגודנדרוציטים, מה שמוביל ללחץ מטבולי, נזק חמצוני ואפופטוזיס. זה מעורר הפעלה של מיקרוגליה ופגוציטוזיס של שברי מיאלין, מה שמוביל לדמיאלינציה, במיוחד בקורפוס קלוסום.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים לטרשת נפוצה בבני אדם?
ת: מודל זה מציג אובדן אוליגודנדרוציטים, דה-מיילינציה ראשונית, אסטרוגליוזיס, הפעלה של מיקרוגליה וחסרים בתפקוד מוטורי. בניגוד ל-EAE, הוא חסר מרכיב חיסוני היקפי משמעותי, מה שהופך אותו לאידיאלי לחקר תהליכים מרכזיים של דה-מיאלינציה ו-remyelinization.
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרי תמיכה ב-IND?
תשובה: כן. ניתן לערוך מחקרים על פי עקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתם מציעים פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, ריכוזי קופריזון שונים, משכי זמן, מחקרי רמיאלינציה)?
תשובה: כמובן. הצוות המדעי שלנו מתאים משטרי מינון של קופריזון, לוחות זמנים של מחקר (דמיאלינציה חריפה לעומת כרונית, שלבי מיאלינציה מחדש) וניתוחי נקודות קצה עבור המועמד הספציפי לתרופה שלך.
