| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniline tähtsus – võtab kokku MS patoloogia peamised tunnused: oligodendrotsüütide kadu, demüelinisatsioon, glioos ja motoorne düsfunktsioon.
Kvantifitseeritavad lõpp-punktid - kehakaal, Rotarodi test (motoorne koordinatsioon), müeliini pindala mõõtmine (histoloogia), Luxoli kiire sinine värvimine ja punktide määramine.
Mehhanismipõhine – Cuprisone indutseerib vase kelaadimise kaudu oligodendrotsüütide stressi, mis põhjustab mitokondriaalset düsfunktsiooni ja apoptoosi, millele järgneb gliiarakkude aktiveerimine.
Translatiivne väärtus – ideaalne remüeliniseerivate ravimeetodite, neuroprotektiivsete ainete ja põletikuvastaste ravimite testimiseks hulgiskleroosi ja muude demüeliniseerivate haiguste korral.
IND Ready Packet – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Cuprisone-indutseeritud demüelinisatsiooni mudel
• Remüelinisatsiooniteraapiate (anti-LINGO-1, muskariiniretseptori antagonistid, kilpnäärmehormooni agonistid) efektiivsuse testimine
• Neuroprotektiivsete ja põletikuvastaste ravimite hindamine hulgiskleroosi korral
• Oligodendrotsüütide ellujäämise ja diferentseerumise radade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (müeliinivalgud, gliiamarkerid)
• IND toetavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
ulatus |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
induktsiooni meetod |
Segage näriliste standardsöödas 0,2–0,5% kuprisooni 3–6 nädalat |
õppeaeg |
3–8 nädalat (demüelinisatsioonifaas) + valikuline 2–6 nädalat (remüelinisatsiooni faas pärast kuprisooni kasutamise katkestamist) |
kriitiline lõpp-punkt |
Kehakaal, Rotarodi test (motoorne koordinatsioon), müeliini pindala mõõtmine (histoloogia, corpus callosum), Luxol Fast Blue värvimine ja skoorimine, oligodendrotsüütide (CC1, Olig2), astrotsüütide (GFAP), mikrogliia (Iba1) immunohistokeemia, valikuline: elektronmikroskoopia müeliini paksuse määramiseks, qMBel PLP, MAG) |
pakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, käitumisandmed, histoloogilised lõigud (LFB, IHC), pildianalüüsi failid, bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas kuprisoon kutsub esile demüelinisatsiooni?
V: Cuprizone on vase kelaat, mis häirib oligodendrotsüütide mitokondriaalset funktsiooni, põhjustades metaboolset stressi, oksüdatiivseid kahjustusi ja apoptoosi. See käivitab müeliini fragmentide mikrogliia aktivatsiooni ja fagotsütoosi, mis viib demüelinisatsioonini, eriti corpus callosumis.
K: Millised on peamised sarnasused hulgiskleroosiga inimestel?
V: Sellel mudelil on oligodendrotsüütide kadu, primaarne demüelinisatsioon, astroglioos, mikrogliia aktiveerimine ja motoorsete funktsioonide puudulikkus. Erinevalt EAE-st puudub sellel märkimisväärne perifeerne immuunkomponent, mistõttu on see ideaalne tsentraalse demüelinisatsiooni ja remüelinisatsiooni protsesside uurimiseks.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND tugiuuringute jaoks?
Vastus: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad kuprisooni kontsentratsioonid, kestused, remüelinisatsiooni uuringud)?
Vastus: Muidugi. Meie teadusrühm kohandab teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks kuprisooni annustamisskeeme, uuringu ajakavasid (äge vs. krooniline demüelinisatsioon, remüelinisatsioonifaasid) ja tulemusnäitajate analüüse.
