| Ilość: | |
|---|---|
Znaczenie kliniczne – podsumowuje główne cechy patologii stwardnienia rozsianego: utratę oligodendrocytów, demielinizację, gliozę i dysfunkcję motoryczną.
Wymierne punkty końcowe — masa ciała, test Rotarod (koordynacja ruchowa), pomiar powierzchni mieliny (histologia), barwienie i punktacja na niebiesko Luxol fast.
Napędzany mechanizmem – Cuprizon indukuje stres oligodendrocytów poprzez chelatację miedzi, prowadząc do dysfunkcji mitochondriów i apoptozy, a następnie aktywacji komórek glejowych.
Wartość translacyjna – idealna do testowania terapii remielinizacyjnych, środków neuroprotekcyjnych i leków przeciwzapalnych na stwardnienie rozsiane i inne choroby demielinizacyjne.
Pakiet IND Ready – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model demielinizacji indukowanej kuprizonem
• Testowanie skuteczności terapii remielinizacyjnych (anty-LINGO-1, antagoniści receptora muskarynowego, agoniści hormonów tarczycy)
• Ocena leków neuroprotekcyjnych i przeciwzapalnych w stwardnieniu rozsianym
• Docelowa walidacja szlaków przeżycia i różnicowania oligodendrocytów
• Odkrycie biomarkerów (białka mielinowe, markery glejowe)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne wspierające IND
zakres |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Mysz C57BL/6 |
metoda indukcyjna |
Zmieszać 0,2–0,5% kuprizonu ze standardową karmą dla gryzoni przez 3–6 tygodni |
czas nauki |
3–8 tygodni (faza demielinizacji) + opcjonalnie 2–6 tygodni (faza remielinizacji po odstawieniu kuprizonu) |
krytyczny punkt końcowy |
Masa ciała, test Rotarod (koordynacja ruchowa), pomiar powierzchni mieliny (histologia, ciało modzelowate), barwienie i punktacja Luxol Fast Blue, immunohistochemia dla oligodendrocytów (CC1, Olig2), astrocytów (GFAP), mikrogleju (Iba1), opcjonalnie: mikroskopia elektronowa do pomiaru grubości mieliny, qPCR do oznaczania genów mieliny (MBP, PLP, MAG) |
paczka |
Surowe dane, raporty analityczne, dane behawioralne, przekroje histologiczne (LFB, IHC), pliki analizy obrazu, bioinformatyka (opcjonalnie) |
P: W jaki sposób kuprizon indukuje demielinizację?
Odp.: Cuprizon jest chelatorem miedzi, który zakłóca funkcję mitochondriów w oligodendrocytach, prowadząc do stresu metabolicznego, uszkodzeń oksydacyjnych i apoptozy. Powoduje to aktywację mikrogleju i fagocytozę fragmentów mieliny, prowadząc do demielinizacji, szczególnie w ciele modzelowatym.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa do stwardnienia rozsianego u ludzi?
Odp.: Model ten wykazuje utratę oligodendrocytów, pierwotną demielinizację, astrogliozę, aktywację mikrogleju i deficyty funkcji motorycznych. W przeciwieństwie do EAE brakuje mu istotnego obwodowego składnika odpornościowego, co czyni go idealnym do badania centralnych procesów demielinizacji i remielinizacji.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań wsparcia IND?
Odpowiedź: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie niestandardowe protokoły badań (np. różne stężenia kuprizonu, czas trwania, badania remielinizacji)?
Odpowiedź: Oczywiście. Nasz zespół naukowy dostosowuje schematy dawkowania kuprizonu, ramy czasowe badań (ostra i przewlekła demielinizacja, fazy remielinizacji) oraz analizy punktów końcowych dla konkretnego kandydata na lek.
