| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Kliniese relevansie - Som die hoofkenmerke van MS-patologie op: oligodendrosietverlies, demyelinering, gliose en motoriese disfunksie.
Kwantifiseerbare eindpunte - liggaamsgewig, Rotarod toets (motoriese koördinasie), miëlien area meting (histologie), Luxol vinnige blou kleuring en telling.
Meganisme-gedrewe - Cuprizone veroorsaak oligodendrosietstres via koperchelering, wat lei tot mitochondriale disfunksie en apoptose, met daaropvolgende aktivering van gliale selle.
Translasiewaarde – ideaal vir die toets van hermiëlinerende terapieë, neurobeskermende middels en anti-inflammatoriese middels vir veelvuldige sklerose en ander demyeliniserende siektes.
IND Ready Packet – Navorsing kan in ooreenstemming met GLP-beginsels uitgevoer word.
Cuprizone-geïnduseerde demyeliniseringsmodel
• Doeltreffendheidstoetsing van hermiëlineringsterapieë (anti-LINGO-1, muskariene reseptor antagoniste, tiroïedhormoon agoniste)
• Evaluering van neurobeskermende en anti-inflammatoriese middels in veelvuldige sklerose
• Teiken validering van oligodendrosiet oorlewing en differensiasie paaie
• Biomerker-ontdekking (miëlienproteïene, gliale merkers)
• Farmakologie en toksikologiestudies om IND te ondersteun
omvang |
Spesifikasie |
Spesie/Stam |
C57BL/6 muis |
induksie metode |
Meng 0,2–0,5% cuprizon in standaard knaagdiervoer vir 3–6 weke |
studietyd |
3–8 weke (demielineringsfase) + opsioneel 2–6 weke (hermiëlineringsfase na staking van cuprizone) |
kritiese eindpunt |
Liggaamsgewig, Rotarod toets (motoriese koördinasie), miëlien area meting (histologie, corpus callosum), Luxol Fast Blue kleuring en telling, immunohistochemie vir oligodendrosiete (CC1, Olig2), astrocyte (GFAP), mikroglia (Iba1), opsioneel: elektronmikroskopie vir miëlien dikte, qPCR vir miëlien dikte, qPCR geen determination |
pakkie |
Rou data, ontledingsverslae, gedragsdata, histologiese afdelings (LFB, IHC), beeldanalise-lêers, bioinformatika (opsioneel) |
V: Hoe veroorsaak cuprizon demyelinisering?
A: Cuprizone is 'n koperchelator wat mitochondriale funksie in oligodendrosiete ontwrig, wat lei tot metaboliese stres, oksidatiewe skade en apoptose. Dit veroorsaak mikrogliale aktivering en fagositose van miëlienfragmente, wat lei tot demyelinisering, veral in die corpus callosum.
V: Wat is die belangrikste ooreenkomste met veelvuldige sklerose by mense?
A: Hierdie model vertoon oligodendrosietverlies, primêre demyelinisering, astrogliose, mikrogliale aktivering en motoriese funksie tekorte. Anders as EAE, het dit nie 'n beduidende perifere immuunkomponent nie, wat dit ideaal maak vir die bestudering van sentrale demyelinisering en hermiëlinasie prosesse.
V: Kan hierdie model vir IND-ondersteuningstudies gebruik word?
Antwoord: Ja. Studies kan volgens GLP-beginsels vir regulatoriese voorleggings (FDA, EMA) uitgevoer word.
V: Bied jy pasgemaakte studieprotokolle aan (bv. verskillende cuprisoonkonsentrasies, duur, hermiëlineringsstudies)?
Antwoord: Natuurlik. Ons wetenskaplike span pas cuprizon-doseringsregimes, studietydlyne (akute vs. chroniese demyelinisering, hermiëlineringsfases) en eindpuntontledings vir jou spesifieke geneesmiddelkandidaat aan.
