| Кількість: | |
|---|---|
Клінічна значущість - підсумовує основні ознаки патології MS: втрату олігодендроцитів, демієлінізацію, гліоз і моторну дисфункцію.
Кінцеві точки, що підлягають кількісному вимірюванню , - маса тіла, тест Rotarod (моторна координація), вимірювання площі мієліну (гістологія), фарбування Luxol швидким синім і оцінка.
Керований механізм – купризон індукує стрес олігодендроцитів через хелатування міді, що призводить до мітохондріальної дисфункції та апоптозу з подальшою активацією гліальних клітин.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування ремієлінізуючої терапії, нейропротекторних засобів і протизапальних препаратів для розсіяного склерозу та інших демієлінізуючих захворювань.
IND Ready Packet – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель демієлінізації, індукованої купризоном
• Тестування ефективності ремієлінізації (анти-LINGO-1, антагоністи мускаринових рецепторів, агоністи тиреоїдних гормонів)
• Оцінка нейропротекторних і протизапальних препаратів при розсіяному склерозі
• Цільова перевірка шляхів виживання та диференціювання олігодендроцитів
• Виявлення біомаркерів (мієлінові білки, гліальні маркери)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження для підтримки IND
сфера застосування |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша C57BL/6 |
індукційний метод |
Змішуйте 0,2-0,5% купризону в стандартний корм для гризунів протягом 3-6 тижнів |
навчальний час |
3–8 тижнів (фаза демієлінізації) + необов’язково 2–6 тижнів (фаза ремієлінізації після припинення прийому купризону) |
критична кінцева точка |
Маса тіла, тест Rotarod (моторна координація), вимірювання площі мієліну (гістологія, мозолисте тіло), фарбування Luxol Fast Blue та оцінка, імуногістохімія на олігодендроцити (CC1, Olig2), астроцити (GFAP), мікроглію (Iba1), необов’язково: електронна мікроскопія для визначення товщини мієліну, qPCR для визначення мієліну гени (MBP, PLP, MAG) |
пакет |
Необроблені дані, звіти про аналіз, поведінкові дані, гістологічні зрізи (LFB, IHC), файли аналізу зображень, біоінформатика (необов’язково) |
Q: Як купризон індукує демієлінізацію?
A: Cuprizone є хелатором міді, який порушує функцію мітохондрій в олігодендроцитах, що призводить до метаболічного стресу, окисного пошкодження та апоптозу. Це запускає активацію мікроглії та фагоцитоз фрагментів мієліну, що призводить до демієлінізації, особливо в мозолистому тілі.
З: Які ключові подібності до розсіяного склерозу у людей?
A: Ця модель демонструє втрату олігодендроцитів, первинну демієлінізацію, астрогліоз, активацію мікроглії та дефіцит рухової функції. На відміну від ЕАЕ, у ньому відсутній значний периферичний імунний компонент, що робить його ідеальним для вивчення процесів центральної демієлінізації та ремієлінізації.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень підтримки IND?
Відповідь: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні концентрації купризону, тривалість, дослідження ремієлінізації)?
Відповідь: Звичайно. Наша наукова команда адаптує схеми дозування купризону, графіки дослідження (гостра проти хронічної демієлінізації, фази ремієлінізації) та аналіз кінцевих точок для вашого конкретного препарату-кандидата.
