| Cantitate: | |
|---|---|
Relevanță clinică - Rezumă principalele caracteristici ale patologiei SM: pierderea oligodendrocitelor, demielinizarea, glioza și disfuncția motorie.
Obiective cuantificabile - greutatea corporală, testul Rotarod (coordonare motorie), măsurarea ariei mielinei (histologie), colorarea și scorarea rapidă cu albastru Luxol.
Mecanism condus - Cuprizone induce stresul oligodendrocitelor prin chelarea cuprului, ceea ce duce la disfuncție mitocondrială și apoptoză, cu activarea ulterioară a celulelor gliale.
Valoare translațională – ideal pentru testarea terapiilor remielinizante, a agenților neuroprotectori și a medicamentelor antiinflamatoare pentru scleroza multiplă și alte boli demielinizante.
Pachetul IND Ready – Cercetarea poate fi efectuată în conformitate cu principiile GLP.
Model de demielinizare indusă de cuprizone
• Testarea eficacității terapiilor de remielinizare (anti-LINGO-1, antagonişti ai receptorilor muscarinici, agonişti ai hormonilor tiroidieni)
• Evaluarea medicamentelor neuroprotectoare și antiinflamatoare în scleroza multiplă
• Validarea țintă a căilor de supraviețuire și diferențiere a oligodendrocitelor
• Descoperirea biomarkerilor (proteine mieline, markeri gliali)
• Studii de farmacologie și toxicologie pentru sprijinirea IND
domeniul de aplicare |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
mouse-ul C57BL/6 |
metoda de inducție |
Amestecați 0,2-0,5% cuprizone în hrana standard pentru rozătoare timp de 3-6 săptămâni |
timpul de studiu |
3–8 săptămâni (faza de demielinizare) + opțional 2–6 săptămâni (faza de remielinizare după întreruperea cuprizonei) |
punct final critic |
Greutatea corporală, testul Rotarod (coordonare motorie), măsurarea ariei mielinei (histologie, corpul calos), colorarea și scorarea Luxol Fast Blue, imunohistochimie pentru oligodendrocite (CC1, Olig2), astrocite (GFAP), microglia (Iba1), opțional: microscopie electronică pentru grosimea mielinei, qMBP, MAGLP pentru determinarea genelor myeline (QPCR) |
pachet |
Date brute, rapoarte de analiză, date comportamentale, secțiuni histologice (LFB, IHC), fișiere de analiză a imaginilor, bioinformatică (opțional) |
Î: Cum induce cuprizona demielinizarea?
R: Cuprizone este un chelator de cupru care perturbă funcția mitocondrială în oligodendrocite, ducând la stres metabolic, leziuni oxidative și apoptoză. Aceasta declanșează activarea microglială și fagocitoza fragmentelor de mielină, ducând la demielinizare, în special în corpul calos.
Î: Care sunt asemănările cheie cu scleroza multiplă la oameni?
R: Acest model prezintă pierderi de oligodendrocite, demielinizare primară, astroglioză, activare microglială și deficite ale funcției motorii. Spre deosebire de EAE, îi lipsește o componentă imunitară periferică semnificativă, ceea ce îl face ideal pentru studierea proceselor de demielinizare și remielinizare centrală.
Î: Acest model poate fi folosit pentru studii de sprijin IND?
Răspuns: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite concentrații de cuprizone, durate, studii de remielinizare)?
Răspuns: Desigur. Echipa noastră științifică adaptează regimurile de dozare a cuprizonei, cronologia studiului (demielinizare acută vs. cronică, faze de remielinizare) și analize ale punctelor finale pentru candidatul dvs. de medicament specific.
