| Количество: | |
|---|---|
Клиническая значимость . Обобщены основные особенности патологии рассеянного склероза: потеря олигодендроцитов, демиелинизация, глиоз и двигательная дисфункция.
Поддающиеся количественной оценке конечные точки - масса тела, тест Rotarod (координация движений), измерение площади миелина (гистология), окрашивание люксолом быстрым синим и оценка.
Механизм действия : купризон вызывает стресс олигодендроцитов посредством хелатирования меди, что приводит к митохондриальной дисфункции и апоптозу с последующей активацией глиальных клеток.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования ремиелинизирующей терапии, нейропротекторов и противовоспалительных препаратов при рассеянном склерозе и других демиелинизирующих заболеваниях.
Пакет IND Ready – исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель демиелинизации, индуцированной купризоном
• Тестирование эффективности ремиелинизации (анти-LINGO-1, антагонисты мускариновых рецепторов, агонисты гормонов щитовидной железы)
• Оценка нейропротекторных и противовоспалительных препаратов при рассеянном склерозе.
• Целевая проверка путей выживания и дифференцировки олигодендроцитов.
• Открытие биомаркеров (белки миелина, глиальные маркеры)
• Фармакологические и токсикологические исследования в поддержку IND
объем |
Спецификация |
Вид/штамм |
Мышь C57BL/6 |
индукционный метод |
Добавляйте 0,2–0,5% купризона в стандартный корм для грызунов в течение 3–6 недель. |
время учебы |
3–8 недель (фаза демиелинизации) + дополнительно 2–6 недель (фаза ремиелинизации после отмены купризона) |
критическая конечная точка |
Масса тела, тест Rotarod (координация движений), измерение площади миелина (гистология, мозолистое тело), окрашивание и оценка Luxol Fast Blue, иммуногистохимия олигодендроцитов (CC1, Olig2), астроцитов (GFAP), микроглии (Iba1), дополнительно: электронная микроскопия для определения толщины миелина, qPCR для определения генов миелина (MBP, PLP, MAG) |
пакет |
Необработанные данные, отчеты об анализе, поведенческие данные, гистологические срезы (LFB, IHC), файлы анализа изображений, биоинформатика (опционально) |
Вопрос: Как купризон вызывает демиелинизацию?
Ответ: Купризон представляет собой хелатор меди, который нарушает функцию митохондрий в олигодендроцитах, что приводит к метаболическому стрессу, окислительному повреждению и апоптозу. Это запускает активацию микроглии и фагоцитоз фрагментов миелина, что приводит к демиелинизации, особенно в мозолистом теле.
Вопрос: Каковы основные сходства с рассеянным склерозом у людей?
A: Эта модель демонстрирует потерю олигодендроцитов, первичную демиелинизацию, астроглиоз, активацию микроглии и дефицит двигательных функций. В отличие от EAE, в нем отсутствует значительный периферический иммунный компонент, что делает его идеальным для изучения процессов центральной демиелинизации и ремиелинизации.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований поддержки IND?
Ответ: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные концентрации купризона, продолжительность, исследования ремиелинизации)?
Ответ: Конечно. Наша научная группа адаптирует режимы дозирования купризона, графики исследований (острая или хроническая демиелинизация, фазы ремиелинизации) и анализ конечных точек для вашего конкретного кандидата на лекарство.
