| จำนวน: | |
|---|---|
ความเกี่ยวข้องทางคลินิก - สรุปคุณสมบัติหลักของพยาธิวิทยาของ MS: การสูญเสียโอลิโกเดนโดรไซต์ การทำลายเยื่อไมอีลิน ไกลโอซิส และความผิดปกติของมอเตอร์
จุดสิ้นสุดเชิงปริมาณ - น้ำหนักตัว การทดสอบ Rotarod (การประสานงานของมอเตอร์) การวัดพื้นที่ไมอีลิน (มิญชวิทยา) การย้อมสีและการให้คะแนน Luxol สีน้ำเงินอย่างรวดเร็ว
กลไกขับเคลื่อน - Cuprizone กระตุ้นให้เกิดความเครียดของ oligodendrocyte ผ่านการคีเลชันของทองแดง ซึ่งนำไปสู่ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียและการตายของเซลล์ โดยมีการกระตุ้นเซลล์ glial ในเวลาต่อมา
มูลค่าการแปล – เหมาะสำหรับการทดสอบการรักษาแบบเติมเยื่อใหม่ สารปกป้องระบบประสาท และยาต้านการอักเสบสำหรับโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งและโรคที่ทำให้เยื่อละลายอื่นๆ
IND Ready Packet – การวิจัยสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
แบบจำลองการทำลายไมอีลิเนชันที่เกิดจากคิวไพรโซน
• การทดสอบประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยการเปลี่ยนไมอีลิเนชัน (ต่อต้าน LINGO-1, คู่อริของตัวรับมัสคารินิก, ตัวเร่งปฏิกิริยาของฮอร์โมนไทรอยด์)
• การประเมินยาป้องกันระบบประสาทและต้านการอักเสบในผู้ป่วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง
• การตรวจสอบเป้าหมายของการอยู่รอดของโอลิโกเดนโดรไซต์และเส้นทางการสร้างความแตกต่าง
• การค้นพบตัวชี้วัดทางชีวภาพ (โปรตีนไมอีลิน, เครื่องหมายไกลเลีย)
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาเพื่อสนับสนุน IND
ขอบเขต |
ข้อมูลจำเพาะ |
ชนิด/สายพันธุ์ |
เมาส์ C57BL/6 |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
ผสมคิวปรีโซน 0.2–0.5% ในอาหารหนูมาตรฐานเป็นเวลา 3–6 สัปดาห์ |
เวลาเรียน |
3–8 สัปดาห์ (ระยะการสลายไมอีลิน) + ทางเลือก 2–6 สัปดาห์ (ระยะการสลายไมอีลินหลังการหยุดคิวปรีโซน) |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
น้ำหนักตัว, การทดสอบ Rotarod (การประสานงานของมอเตอร์), การวัดพื้นที่ไมอีลิน (เนื้อเยื่อวิทยา, คอร์ปัสแคลโลซัม), การย้อมสีและการให้คะแนน Luxol Fast Blue, อิมมูโนฮิสโตเคมีสำหรับโอลิโกเดนโดรไซต์ (CC1, Olig2), แอสโตรไซต์ (GFAP), ไมโครเกลีย (Iba1), ทางเลือก: กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนสำหรับความหนาของไมอีลิน, qPCR สำหรับการตรวจหายีนไมอีลิน (MBP, PLP, MAG) |
แพ็กเก็ต |
ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ ข้อมูลพฤติกรรม ส่วนเนื้อเยื่อวิทยา (LFB, IHC) ไฟล์การวิเคราะห์รูปภาพ ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ทางเลือก) |
ถาม: Cuprizone กระตุ้นให้เกิดการสลายไมอีลินได้อย่างไร?
ตอบ: Cuprizone เป็นคีเลเตอร์ทองแดงที่ขัดขวางการทำงานของไมโตคอนเดรียในโอลิโกเดนโดรไซต์ นำไปสู่ความเครียดจากการเผาผลาญ ความเสียหายจากออกซิเดชั่น และการตายของเซลล์ สิ่งนี้กระตุ้นการกระตุ้นของจุลชีพและการทำลายเซลล์ของชิ้นส่วนไมอีลิน ซึ่งนำไปสู่การทำลายเยื่อไมอีลิน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในคอร์ปัสแคลโลซัม
ถาม: อะไรคือความคล้ายคลึงที่สำคัญกับโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งในมนุษย์?
ตอบ: โมเดลนี้แสดงการสูญเสีย oligodendrocyte, การทำลายเซลล์ปฐมภูมิ, โรคแอสโทรลิโอซิส, การกระตุ้นการทำงานของจุลชีพ และการขาดดุลการทำงานของมอเตอร์ ต่างจาก EAE ตรงที่ขาดส่วนประกอบภูมิคุ้มกันส่วนปลายที่สำคัญ ทำให้เหมาะสำหรับการศึกษากระบวนการแยกส่วนและกระบวนการเปลี่ยนเยื่อใหม่
ถาม: โมเดลนี้สามารถใช้สำหรับการศึกษาสนับสนุน IND ได้หรือไม่
คำตอบ: ใช่ การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP สำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ (FDA, EMA)
ถาม: คุณมีระเบียบวิธีการศึกษาแบบกำหนดเองหรือไม่ (เช่น ความเข้มข้นของคิวปรีโซนที่แตกต่างกัน ระยะเวลา การศึกษาการสร้างไมอีลิน)
คำตอบ: แน่นอน ทีมวิทยาศาสตร์ของเราจะปรับแต่งสูตรการให้ยาคิวปรีโซน กรอบเวลาการศึกษา (การกำจัดไมอีลินแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง ระยะการเปลี่ยนมัยอีลิน) และการวิเคราะห์จุดสิ้นสุดสำหรับตัวเลือกยาเฉพาะของคุณ
