| Antall: | |
|---|---|
Klinisk relevans - Oppsummerer hovedtrekkene ved MS-patologi: tap av oligodendrocytter, demyelinisering, gliose og motorisk dysfunksjon.
Kvantifiserbare endepunkter - kroppsvekt, Rotarod-test (motorisk koordinasjon), myelinarealmåling (histologi), Luxol rask blåfarging og skåring.
Mekanismedrevet - Cuprizon induserer oligodendrocyttstress via kobberkelering, noe som fører til mitokondriell dysfunksjon og apoptose, med påfølgende aktivering av gliaceller.
Translasjonsverdi – ideell for testing av remyeliniserende terapier, nevrobeskyttende midler og antiinflammatoriske legemidler for multippel sklerose og andre demyeliniserende sykdommer.
IND Ready Packet – Forskning kan utføres i samsvar med GLP-prinsipper.
Cuprizon-indusert demyeliniseringsmodell
• Effekttesting av remyeliniseringsterapier (anti-LINGO-1, muskarinreseptorantagonister, skjoldbruskhormonagonister)
• Evaluering av nevrobeskyttende og antiinflammatoriske legemidler ved multippel sklerose
• Målvalidering av oligodendrocyttoverlevelse og differensieringsveier
• Biomarkørfunn (myelinproteiner, gliamarkører)
• Farmakologi og toksikologistudier for å støtte IND
omfang |
Spesifikasjon |
Arter/Stamme |
C57BL/6 mus |
induksjonsmetode |
Bland 0,2–0,5 % cuprizon i standard gnagerfôr i 3–6 uker |
studietid |
3–8 uker (demyeliniseringsfase) + valgfritt 2–6 uker (remyelineringsfase etter seponering av cuprizon) |
kritisk endepunkt |
Kroppsvekt, Rotarod-test (motorisk koordinasjon), myelinarealmåling (histologi, corpus callosum), Luxol Fast Blue-farging og skåring, immunhistokjemi for oligodendrocytter (CC1, Olig2), astrocytter (GFAP), mikroglia (Iba1), valgfritt: elektronmikroskopi for myelintykkelse, qPCR-genet myelin, qPCR, myelin |
pakke |
Rådata, analyserapporter, atferdsdata, histologiske seksjoner (LFB, IHC), bildeanalysefiler, bioinformatikk (valgfritt) |
Spørsmål: Hvordan induserer cuprizon demyelinisering?
A: Cuprizon er en kobberkelator som forstyrrer mitokondriell funksjon i oligodendrocytter, noe som fører til metabolsk stress, oksidativ skade og apoptose. Dette utløser mikroglial aktivering og fagocytose av myelinfragmenter, noe som fører til demyelinisering, spesielt i corpus callosum.
Spørsmål: Hva er de viktigste likhetene med multippel sklerose hos mennesker?
A: Denne modellen viser tap av oligodendrocytter, primær demyelinisering, astrogliose, mikroglial aktivering og motoriske funksjonsmangler. I motsetning til EAE, mangler den en betydelig perifer immunkomponent, noe som gjør den ideell for å studere sentrale demyeliniserings- og remyelineringsprosesser.
Spørsmål: Kan denne modellen brukes til IND-støttestudier?
Svar: Ja. Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper for regulatoriske innleveringer (FDA, EMA).
Spørsmål: Tilbyr du tilpassede studieprotokoller (f.eks. forskjellige konsentrasjoner av kuprizon, varighet, remyelineringsstudier)?
Svar: Selvfølgelig. Vårt vitenskapelige team skreddersyr doseringsregimer for cuprizon, studietidslinjer (akutt vs. kronisk demyelinisering, remyeliniseringsfaser) og endepunktsanalyser for din spesifikke legemiddelkandidat.
