| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινική Συνάφεια - Συνοψίζει τα κύρια χαρακτηριστικά της παθολογίας της ΣΚΠ: απώλεια ολιγοδενδροκυττάρων, απομυελίνωση, γλοίωση και κινητική δυσλειτουργία.
Ποσοτικοποιήσιμα τελικά σημεία - σωματικό βάρος, δοκιμή Rotarod (κινητικός συντονισμός), μέτρηση περιοχής μυελίνης (ιστολογία), χρώση και βαθμολόγηση Luxol fast blue.
Καθοδηγούμενο από μηχανισμό - Το Cuprizone επάγει το στρες των ολιγοδενδροκυττάρων μέσω χηλίωσης χαλκού, που οδηγεί σε μιτοχονδριακή δυσλειτουργία και απόπτωση, με επακόλουθη ενεργοποίηση των νευρογλοιακών κυττάρων.
Μεταφραστική αξία – ιδανικό για δοκιμή ανανεωτικών θεραπειών, νευροπροστατευτικών παραγόντων και αντιφλεγμονωδών φαρμάκων για τη σκλήρυνση κατά πλάκας και άλλες απομυελινωτικές ασθένειες.
IND Ready Packet – Η έρευνα μπορεί να διεξαχθεί σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο απομυελίνωσης που προκαλείται από το Cuprizone
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας θεραπειών επαναμυελίνωσης (anti-LINGO-1, ανταγωνιστές μουσκαρινικών υποδοχέων, αγωνιστές θυρεοειδικών ορμονών)
• Αξιολόγηση νευροπροστατευτικών και αντιφλεγμονωδών φαρμάκων στη σκλήρυνση κατά πλάκας
• Επικύρωση στόχου των μονοπατιών επιβίωσης και διαφοροποίησης ολιγοδενδροκυττάρων
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (πρωτεΐνες μυελίνης, δείκτες γλοίας)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες για την υποστήριξη της IND
έκταση |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι C57BL/6 |
μέθοδος επαγωγής |
Αναμείξτε 0,2–0,5% cuprizone σε τυπική τροφή τρωκτικών για 3–6 εβδομάδες |
χρόνος μελέτης |
3–8 εβδομάδες (φάση απομυελίνωσης) + προαιρετικά 2–6 εβδομάδες (φάση επαναμυελίνωσης μετά τη διακοπή της cuprizone) |
κρίσιμο τελικό σημείο |
Σωματικό βάρος, δοκιμή Rotarod (κινητικός συντονισμός), μέτρηση περιοχής μυελίνης (ιστολογία, κάλλος σώματος), χρώση και βαθμολόγηση Luxol Fast Blue, ανοσοϊστοχημεία για ολιγοδενδροκύτταρα (CC1, Olig2), αστροκύτταρα (GFAP), μικρογλοία (Iba1), προαιρετικά: ηλεκτρονική μικροσκόπηση γονιδίων μου για qCR (MBP, PLP, MAG) |
πακέτο |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, δεδομένα συμπεριφοράς, ιστολογικές τομές (LFB, IHC), αρχεία ανάλυσης εικόνας, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Πώς η cuprizone προκαλεί απομυελίνωση;
Α: Το Cuprizone είναι ένας χηλικός παράγοντας χαλκού που διαταράσσει τη λειτουργία των μιτοχονδρίων στα ολιγοδενδροκύτταρα, οδηγώντας σε μεταβολικό στρες, οξειδωτική βλάβη και απόπτωση. Αυτό πυροδοτεί την ενεργοποίηση των μικρογλοίων και τη φαγοκυττάρωση των θραυσμάτων της μυελίνης, οδηγώντας σε απομυελίνωση, ιδιαίτερα στο κάλλος του σώματος.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με τη σκλήρυνση κατά πλάκας στους ανθρώπους;
Α: Αυτό το μοντέλο παρουσιάζει απώλεια ολιγοδενδροκυττάρων, πρωτογενή απομυελίνωση, αστρογλοίωση, ενεργοποίηση μικρογλοίων και ελλείμματα κινητικής λειτουργίας. Σε αντίθεση με την ΕΑΕ, στερείται σημαντικού περιφερικού ανοσοποιητικού συστατικού, γεγονός που το καθιστά ιδανικό για τη μελέτη των διεργασιών κεντρικής απομυελίνωσης και επαναμυελίνωσης.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες υποστήριξης IND;
Απάντηση: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές συγκεντρώσεις χαλαζονίου, διάρκειες, μελέτες επαναμυελίνωσης);
Απάντηση: Φυσικά. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει τα δοσολογικά σχήματα cuprizone, τα χρονοδιαγράμματα μελέτης (οξεία έναντι χρόνιας απομυελίνωσης, φάσεις επαναμυελίνωσης) και αναλύσεις τελικού σημείου για το συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
