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Relevância Clínica - Resume as principais características da patologia da EM: perda de oligodendrócitos, desmielinização, gliose e disfunção motora.
Endpoints quantificáveis - peso corporal, teste Rotarod (coordenação motora), medição da área de mielina (histologia), coloração e pontuação com azul rápido Luxol.
Impulsionado pelo mecanismo - Cuprizona induz estresse de oligodendrócitos via quelação de cobre, levando à disfunção mitocondrial e apoptose, com subsequente ativação de células gliais.
Valor translacional – ideal para testar terapias remielinizantes, agentes neuroprotetores e medicamentos antiinflamatórios para esclerose múltipla e outras doenças desmielinizantes.
Pacote Pronto para IND – A pesquisa pode ser conduzida de acordo com os princípios das BPL.
Modelo de desmielinização induzida por cuprizona
• Teste de eficácia de terapias de remielinização (anti-LINGO-1, antagonistas dos receptores muscarínicos, agonistas do hormônio tireoidiano)
• Avaliação de medicamentos neuroprotetores e antiinflamatórios na esclerose múltipla
• Validação alvo de vias de sobrevivência e diferenciação de oligodendrócitos
• Descoberta de biomarcadores (proteínas de mielina, marcadores gliais)
• Estudos de farmacologia e toxicologia para apoiar IND
escopo |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
Rato C57BL/6 |
método de indução |
Misture 0,2–0,5% de cuprizona em ração padrão para roedores por 3–6 semanas |
tempo de estudo |
3–8 semanas (fase de desmielinização) + opcional 2–6 semanas (fase de remielinização após descontinuação da cuprizona) |
ponto final crítico |
Peso corporal, teste Rotarod (coordenação motora), medição da área de mielina (histologia, corpo caloso), coloração e pontuação Luxol Fast Blue, imuno-histoquímica para oligodendrócitos (CC1, Olig2), astrócitos (GFAP), microglia (Iba1), opcional: microscopia eletrônica para espessura de mielina, qPCR para determinação de genes de mielina (MBP, PLP, MAG) |
pacote |
Dados brutos, relatórios de análise, dados comportamentais, cortes histológicos (LFB, IHC), arquivos de análise de imagens, bioinformática (opcional) |
P: Como a cuprizona induz a desmielinização?
R: A cuprizona é um quelante de cobre que perturba a função mitocondrial nos oligodendrócitos, levando ao estresse metabólico, dano oxidativo e apoptose. Isto desencadeia a ativação microglial e a fagocitose de fragmentos de mielina, levando à desmielinização, particularmente no corpo caloso.
P: Quais são as principais semelhanças com a esclerose múltipla em humanos?
A: Este modelo exibe perda de oligodendrócitos, desmielinização primária, astrogliose, ativação microglial e déficits de função motora. Ao contrário da EAE, carece de um componente imunológico periférico significativo, tornando-o ideal para estudar processos centrais de desmielinização e remielinização.
P: Este modelo pode ser usado para estudos de apoio ao IND?
Resposta: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes concentrações de cuprizona, durações, estudos de remielinização)?
Resposta: Claro. Nossa equipe científica adapta regimes de dosagem de cuprizona, cronogramas de estudo (desmielinização aguda vs. crônica, fases de remielinização) e análises de endpoint para seu medicamento candidato específico.
