| Adet: | |
|---|---|
Klinik Uygunluk - MS patolojisinin ana özelliklerini özetler: oligodendrosit kaybı, demiyelinizasyon, gliosis ve motor fonksiyon bozukluğu.
Ölçülebilir son noktalar - vücut ağırlığı, Rotarod testi (motor koordinasyonu), miyelin alanı ölçümü (histoloji), Luxol hızlı mavi boyama ve puanlama.
Mekanizma güdümlü - Cuprizone, bakır şelasyonu yoluyla oligodendrosit stresini indükleyerek mitokondriyal fonksiyon bozukluğuna ve apoptoza yol açar ve ardından glial hücrelerin aktivasyonu sağlanır.
Çeviri değeri – multipl skleroz ve diğer demiyelinizan hastalıklara yönelik remiyelinizan tedavileri, nöroprotektif ajanları ve antiinflamatuar ilaçları test etmek için idealdir.
IND Hazır Paket – GLP ilkelerine uygun olarak araştırma yapılabilir.
Cuprizone kaynaklı demiyelinizasyon modeli
• Remiyelinasyon tedavilerinin (anti-LINGO-1, muskarinik reseptör antagonistleri, tiroid hormonu agonistleri) etkinlik testleri
• Multipl sklerozda nöroprotektif ve antiinflamatuar ilaçların değerlendirilmesi
• Oligodendrosit hayatta kalma ve farklılaşma yollarının hedef doğrulaması
• Biyobelirteç keşfi (miyelin proteinleri, glial belirteçler)
• IND'yi destekleyecek farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
kapsam |
Şartname |
Türler/Suş |
C57BL/6 fare |
tümevarım yöntemi |
3-6 hafta boyunca standart kemirgen yemine %0,2-0,5 kuprizonu karıştırın |
çalışma zamanı |
3–8 hafta (demiyelinizasyon aşaması) + isteğe bağlı 2–6 hafta (kuprizonun kesilmesinden sonra remiyelinizasyon aşaması) |
kritik uç nokta |
Vücut ağırlığı, Rotarod testi (motor koordinasyonu), miyelin alanı ölçümü (histoloji, korpus kallozum), Luxol Fast Blue boyama ve skorlama, oligodendrositler (CC1, Olig2), astrositler (GFAP), mikroglia (Iba1) için immünohistokimya, isteğe bağlı: miyelin kalınlığı için elektron mikroskobu, miyelin genlerinin belirlenmesi için qPCR (MBP, PLP, MAG) |
paket |
Ham veriler, analiz raporları, davranışsal veriler, histolojik bölümler (LFB, IHC), görüntü analiz dosyaları, biyoinformatik (isteğe bağlı) |
S: Kuprizon demiyelinizasyonu nasıl tetikler?
C: Cuprizone, oligodendrositlerdeki mitokondriyal fonksiyonu bozan, metabolik strese, oksidatif hasara ve apoptoza yol açan bir bakır şelatörüdür. Bu, mikroglial aktivasyonu ve miyelin parçalarının fagositozunu tetikleyerek özellikle korpus kallosumda demiyelinizasyona yol açar.
S: İnsanlarda multipl skleroz ile temel benzerlikler nelerdir?
C: Bu modelde oligodendrosit kaybı, birincil demiyelinizasyon, astroglioz, mikroglial aktivasyon ve motor fonksiyon bozuklukları sergileniyor. EAE'den farklı olarak, önemli bir periferik bağışıklık bileşenine sahip olmaması, onu merkezi demiyelinizasyon ve remiyelinizasyon süreçlerini incelemek için ideal kılmaktadır.
S: Bu model IND destek çalışmaları için kullanılabilir mi?
Cevap: Evet. Düzenleyici başvurular için GLP ilkelerine (FDA, EMA) göre çalışmalar yapılabilir.
S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örn. farklı kuprizon konsantrasyonları, süreler, remiyelinasyon çalışmaları)?
Cevap: Elbette. Bilimsel ekibimiz, kuprizon dozaj rejimlerini, çalışma zaman çizelgelerini (akut ve kronik demiyelinizasyon, remiyelinizasyon aşamaları) ve spesifik ilaç adayınız için son nokta analizlerini özel olarak hazırlar.
