| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevans - Opsummerer hovedtræk ved MS-patologi: tab af oligodendrocytter, demyelinisering, gliose og motorisk dysfunktion.
Kvantificerbare endepunkter - kropsvægt, Rotarod-test (motorisk koordination), myelinarealmåling (histologi), Luxol hurtig blåfarvning og scoring.
Mekanismedrevet - Cuprizon inducerer oligodendrocytstress via kobberkelering, hvilket fører til mitokondriel dysfunktion og apoptose med efterfølgende aktivering af gliaceller.
Translationel værdi – ideel til test af remyeliniserende terapier, neurobeskyttende midler og antiinflammatoriske lægemidler til multipel sklerose og andre demyeliniserende sygdomme.
IND Ready Packet – Forskning kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
Cuprizon-induceret demyeliniseringsmodel
• Effektivitetstest af remyeliniseringsterapier (anti-LINGO-1, muskarine receptorantagonister, thyreoideahormonagonister)
• Evaluering af neurobeskyttende og antiinflammatoriske lægemidler ved multipel sklerose
• Målvalidering af oligodendrocytoverlevelse og differentieringsveje
• Biomarkøropdagelse (myelinproteiner, gliamarkører)
• Farmakologiske og toksikologiske undersøgelser til støtte for IND
omfang |
Specifikation |
Art/Stamme |
C57BL/6 mus |
induktionsmetode |
Bland 0,2–0,5 % cuprizon i standard gnaverfoder i 3–6 uger |
studietid |
3–8 uger (demyeliniseringsfase) + valgfri 2–6 uger (remyelineringsfase efter seponering af cuprizon) |
kritisk endepunkt |
Kropsvægt, Rotarod test (motorisk koordination), måling af myelinareal (histologi, corpus callosum), Luxol Fast Blue farvning og scoring, immunhistokemi for oligodendrocytter (CC1, Olig2), astrocytter (GFAP), mikroglia (Iba1), valgfrit: elektronmikroskopi til myelintykkelse, qPCR for myelin tykkelse, qPCR, myelin |
pakke |
Rådata, analyserapporter, adfærdsdata, histologiske sektioner (LFB, IHC), billedanalysefiler, bioinformatik (valgfrit) |
Q: Hvordan inducerer cuprizon demyelinisering?
A: Cuprizon er en kobberchelator, der forstyrrer mitokondriefunktionen i oligodendrocytter, hvilket fører til metabolisk stress, oxidativ skade og apoptose. Dette udløser mikroglial aktivering og fagocytose af myelinfragmenter, hvilket fører til demyelinisering, især i corpus callosum.
Q: Hvad er de vigtigste ligheder med multipel sklerose hos mennesker?
A: Denne model udviser oligodendrocyttab, primær demyelinisering, astrogliose, mikroglial aktivering og motoriske funktionsmangler. I modsætning til EAE mangler den en betydelig perifer immunkomponent, hvilket gør den ideel til at studere central demyelinisering og remyeliniseringsprocesser.
Q: Kan denne model bruges til IND-støtteundersøgelser?
Svar: Ja. Undersøgelser kan udføres i henhold til GLP-principper for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige cuprizonkoncentrationer, varigheder, remyelineringsundersøgelser)?
Svar: Selvfølgelig. Vores videnskabelige team skræddersyer cuprizon-doseringsregimer, undersøgelsestidslinjer (akut vs. kronisk demyelinisering, remyeliniseringsfaser) og slutpunktsanalyser for din specifikke lægemiddelkandidat.
