| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးဘက်ဆိုင်ရာဆက်စပ်မှု - MS ရောဂါဗေဒ၏အဓိကအင်္ဂါရပ်များ- oligodendrocyte ဆုံးရှုံးမှု၊ demyelination၊ gliosis နှင့်မော်တာကမောက်ကမဖြစ်မှုတို့ကိုအကျဉ်းချုပ်ဖော်ပြသည်။
တွက်ချက်နိုင်သော အဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ Rotarod စမ်းသပ်မှု (မော်တာညှိနှိုင်းမှု)၊ myelin ဧရိယာ တိုင်းတာခြင်း (histology)၊ Luxol အမြန်အပြာရောင် စွန်းထင်းမှုနှင့် အမှတ်ပေးမှု။
မောင်းနှင်သည့် ယန္တရား - Cuprizone သည် ကြေးနီ chelation မှတစ်ဆင့် oligodendrocyte ဖိစီးမှုကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး glial ဆဲလ်များ၏ နောက်ဆက်တွဲ အသက်ဝင်မှုနှင့်အတူ mitochondrial dysfunction နှင့် apoptosis ကို ဖြစ်စေသည်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - မျိုးစုံနဗ်ကြောနှင့် အခြား demyelinating ရောဂါများအတွက် အာရုံကြောဆိုင်ရာ အကာအကွယ်ပေးသော အေးဂျင့်များနှင့် ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်သောဆေးများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။
IND Ready Packet - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ သုတေသနပြုလုပ်နိုင်သည်။
Cuprizone-induced demyelination ပုံစံ
• remyelination ကုထုံးများ (anti-LINGO-1၊ muscarinic receptor antagonists၊ thyroid hormone agonists) များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• မျိုးစုံနဗ်ကြောများတွင် အာရုံကြောအကာအကွယ်နှင့် ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်ဆေးများကို အကဲဖြတ်ခြင်း။
• oligodendrocyte ရှင်သန်မှုနှင့် ကွဲပြားမှုလမ်းကြောင်းများကို တရားဝင်အတည်ပြုရန် ပစ်မှတ်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (myelin ပရိုတင်းများ၊ glial အမှတ်အသားများ)
• IND ကိုပံ့ပိုးရန် ဆေးဝါးဗေဒနှင့် အဆိပ်ဗေဒလေ့လာမှုများ
အတိုင်းအတာ |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
induction နည်းလမ်း |
စံကြွက်အစာတွင် 0.2-0.5% cuprizone ကို 3-6 ပတ်ကြာ ရောမွှေပါ။ |
လေ့လာချိန် |
3-8 ပတ် (demyelination အဆင့်) + ချန်လှပ်ထားသော 2-6 ပတ် ( cuprizone ရပ်ဆိုင်းပြီးနောက် remyelination အဆင့်) |
အရေးပါသောအဆုံးမှတ် |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ Rotarod စမ်းသပ်မှု (မော်တာညှိနှိုင်းမှု)၊ myelin ဧရိယာတိုင်းတာခြင်း (histology၊ corpus callosum)၊ Luxol Fast Blue စွန်းထင်းမှုနှင့် အမှတ်ပေးခြင်း၊ oligodendrocytes အတွက် immunohistochemistry (CC1၊ Olig2)၊ astrocytes (GFAP)၊ microglia (Iba1)၊ ရွေးချယ်နိုင်သည်- myPC အတွက် အီလက်ထရွန်အထူအတွက် qr. မျိုးဗီဇ (MBP၊ PLP၊ MAG) |
packet |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ အပြုအမူဆိုင်ရာဒေတာ၊ သမိုင်းဆိုင်ရာကဏ္ဍများ (LFB၊ IHC)၊ ရုပ်ပုံခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုဖိုင်များ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး- cuprizone က ဘယ်လို demyelination ကို ဖြစ်စေသလဲ။
A- Cuprizone သည် oligodendrocytes အတွင်းရှိ mitochondrial လုပ်ဆောင်ချက်ကို အနှောင့်အယှက်ပေးသော ကြေးနီ chelator တစ်ခုဖြစ်ပြီး ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ဖိစီးမှု၊ ဓာတ်တိုးပျက်စီးမှုနှင့် apoptosis ကိုဖြစ်စေသည်။ ၎င်းသည် myelin အပိုင်းအစများ၏ microglial activation နှင့် phagocytosis ကိုအစပျိုးစေပြီး အထူးသဖြင့် corpus callosum တွင် demyelination ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။
မေး- လူတွေမှာ multiple sclerosis ရဲ့ အဓိကတူညီချက်တွေက ဘာတွေလဲ။
A- ဤမော်ဒယ်သည် oligodendrocyte ဆုံးရှုံးမှု၊ ပဏာမ demyelination၊ astrogliosis၊ microglial activation နှင့် motor function ချို့ယွင်းချက်များကို ပြသသည်။ EAE နှင့်မတူဘဲ၊ ၎င်းသည် အရေးကြီးသော အရံကိုယ်ခံအား အစိတ်အပိုင်းတစ်ခု ချို့တဲ့သဖြင့် ၎င်းသည် ဗဟို demyelination နှင့် remyelination ဖြစ်စဉ်များကို လေ့လာရန်အတွက် အကောင်းဆုံးဖြစ်သည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ပံ့ပိုးမှုလေ့လာမှုအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
အဖြေ: ဟုတ်ကဲ့။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA, EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများအတိုင်း လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော cuprizone ပြင်းအား၊ ကြာချိန်၊ remyelination လေ့လာမှုများ) ကို ပေးပါသလား။
အဖြေ: ဟုတ်ပါတယ်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် cuprizone ဆေးထိုးနည်းများကို အပ်ချုပ်ပေးသည်၊ အချိန်ဇယားများကို လေ့လာခြင်း (acute vs. chronic demyelination, remyelination phases) နှင့် သင်၏ သီးခြားဆေးကိုယ်စားလှယ်အတွက် endpoint ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
