| Množstvo: | |
|---|---|
Klinický význam – sumarizuje hlavné znaky patológie SM: strata oligodendrocytov, demyelinizácia, glióza a motorická dysfunkcia.
Kvantifikovateľné koncové body - telesná hmotnosť, Rotarod test (motorická koordinácia), meranie myelínovej plochy (histológia), rýchle modré farbenie a skórovanie Luxol.
Poháňaný mechanizmom - Cuprizone indukuje oligodendrocytový stres prostredníctvom chelatácie medi, čo vedie k mitochondriálnej dysfunkcii a apoptóze s následnou aktiváciou gliových buniek.
Translačná hodnota – ideálne na testovanie remyelinizačných terapií, neuroprotektívnych činidiel a protizápalových liekov na sklerózu multiplex a iné demyelinizačné ochorenia.
IND Ready Packet – Výskum možno vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model demyelinizácie vyvolanej kuprizónom
• Testovanie účinnosti remyelinizačných terapií (anti-LINGO-1, antagonisty muskarínových receptorov, agonisty hormónov štítnej žľazy)
• Hodnotenie neuroprotektívnych a protizápalových liekov pri skleróze multiplex
• Cieľová validácia dráh prežitia a diferenciácie oligodendrocytov
• Objav biomarkerov (myelínové proteíny, gliové markery)
• Farmakologické a toxikologické štúdie na podporu IND
rozsah |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Myš C57BL/6 |
indukčná metóda |
Zmiešajte 0,2–0,5 % kuprizónu v štandardnom krmive pre hlodavce po dobu 3–6 týždňov |
čas na štúdium |
3–8 týždňov (fáza demyelinizácie) + voliteľne 2–6 týždňov (fáza remyelinizácie po vysadení kuprizónu) |
kritický koncový bod |
Telesná hmotnosť, Rotarod test (motorická koordinácia), meranie plochy myelínu (histológia, corpus callosum), farbenie a skórovanie Luxol Fast Blue, imunohistochémia pre oligodendrocyty (CC1, Olig2), astrocyty (GFAP), mikroglie (Iba1), voliteľné: elektrónová mikroskopia pre hrúbku myelínu, qPCR) gény PLP, MAG, MAG |
paket |
Nespracované údaje, správy o analýze, údaje o správaní, histologické rezy (LFB, IHC), súbory analýzy obrazu, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako kuprizon vyvoláva demyelinizáciu?
A: Cuprizone je chelátor medi, ktorý narúša mitochondriálnu funkciu v oligodendrocytoch, čo vedie k metabolickému stresu, oxidačnému poškodeniu a apoptóze. To spúšťa mikrogliálnu aktiváciu a fagocytózu myelínových fragmentov, čo vedie k demyelinizácii, najmä v corpus callosum.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti so sklerózou multiplex u ľudí?
Odpoveď: Tento model vykazuje stratu oligodendrocytov, primárnu demyelinizáciu, astrogliózu, mikrogliálnu aktiváciu a deficity motorických funkcií. Na rozdiel od EAE mu chýba významná periférna imunitná zložka, vďaka čomu je ideálny na štúdium centrálnych demyelinizačných a remyelinizačných procesov.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie podpory IND?
Odpoveď: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať podľa zásad správnej laboratórnej praxe (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdií (napr. rôzne koncentrácie kuprizónu, trvanie, štúdie remyelinizácie)?
odpoveď: Samozrejme. Náš vedecký tím prispôsobuje dávkovacie režimy kuprizónu, harmonogramy štúdií (akútna vs. chronická demyelinizácia, fázy remyelinizácie) a analýzy koncových bodov pre vášho konkrétneho kandidáta na liek.
