| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ክሊኒካዊ አግባብነት - የ MS ፓቶሎጂ ዋና ዋና ባህሪያትን ያጠቃልላል- oligodendrocyte መጥፋት, የደም መፍሰስ ችግር, ግሊሲስ እና የሞተር እክል.
ሊጠኑ የሚችሉ የመጨረሻ ነጥቦች - የሰውነት ክብደት ፣ የሮታሮድ ፈተና (የሞተር ቅንጅት) ፣ ማይሊን አካባቢ መለካት (ሂስቶሎጂ) ፣ የሉክሶል ፈጣን ሰማያዊ ቀለም እና ውጤት።
ሜካኒዝም የሚንቀሳቀሰው - Cuprizone oligodendrocyte ጭንቀትን በመዳብ ኬሌሽን በኩል ያነሳሳል፣ ይህም ወደ ሚቶኮንድሪያል ዲስኦርደር እና አፖፕቶሲስ ይመራዋል፣ ከዚያም የጊሊያል ሴሎችን በማግበር።
የትርጉም ዋጋ - ለብዙ ስክሌሮሲስ እና ለሌሎች የደም ማነስ በሽታዎች የሬሚዮሊን ሕክምናዎችን, የነርቭ መከላከያ ወኪሎችን እና ፀረ-ብግነት መድኃኒቶችን ለመሞከር ተስማሚ ነው.
IND ዝግጁ ፓኬት - በጂኤልፒ መርሆዎች መሰረት ምርምር ሊካሄድ ይችላል.
የኩፕሪዞን-የተፈጠረ የዲሜይሊንሽን ሞዴል
• የማስመለስ ሕክምናዎች (ፀረ-LINGO-1፣ muscarinic receptor antagonists፣ ታይሮይድ ሆርሞን agonists) ውጤታማነት መሞከር
• በበርካታ ስክለሮሲስ ውስጥ የነርቭ መከላከያ እና ፀረ-ብግነት መድኃኒቶችን መገምገም
• የ oligodendrocyte ሕልውና እና የልዩነት መንገዶችን ዒላማ ማረጋገጥ
• የባዮማርከር ግኝት (የማይሊን ፕሮቲኖች፣ glial markers)
• IND ን ለመደገፍ የፋርማኮሎጂ እና የቶክሲኮሎጂ ጥናቶች
ስፋት |
ዝርዝር መግለጫ |
ዝርያዎች / ውጥረት |
C57BL/6 መዳፊት |
የማነሳሳት ዘዴ |
ለ 3-6 ሳምንታት በመደበኛ የአይጥ ምግብ ውስጥ 0.2-0.5% cuprizoneን ይቀላቅሉ |
የጥናት ጊዜ |
ከ3-8 ሳምንታት (የደምየሊንሽን ደረጃ) + አማራጭ ከ2-6 ሳምንታት (ከኩፕሪዞን መቋረጥ በኋላ የመልሶ ማቋቋም ደረጃ) |
ወሳኝ የመጨረሻ ነጥብ |
የሰውነት ክብደት፣ የሮታሮድ ፈተና (የሞተር ቅንጅት)፣ ማይሊን አካባቢ መለካት (ሂስቶሎጂ፣ ኮርፐስ ካሊሶም)፣ ሉክሶል ፈጣን ሰማያዊ ቀለም መቀባት እና ውጤት ማስመዝገብ፣ ለ oligodendrocytes immunohistochemistry (CC1፣ Olig2)፣ አስትሮሳይትስ (ጂኤፍኤፒ)፣ ማይክሮግሊያ (Iba1)፣ አማራጭ፡ ኤሌክትሮን ማይክሮስኮፒ ለማይሊን ውፍረት፣ ጂኤምቢሊየን ውፍረት ለመወሰን፣ qP. |
ፓኬት |
ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ የባህሪ መረጃዎች፣ ሂስቶሎጂካል ክፍሎች (LFB፣ IHC)፣ የምስል ትንተና ፋይሎች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) |
ጥ ፡ ኩፕሪዞን የደም መፍሰስን እንዴት ያነሳሳል?
መ: Cuprizone በ oligodendrocytes ውስጥ የሚቲኮንድሪያል ተግባርን የሚረብሽ የመዳብ ኬላተር ነው፣ ይህም ወደ ሜታቦሊክ ጭንቀት፣ ኦክሳይድ መጎዳት እና አፖፕቶሲስን ያስከትላል። ይህ ማይክሮግሊያን ማግበር እና phagocytosis የ myelin ቁርጥራጮችን ያስነሳል ፣ ይህም ወደ ደም መፍሰስ ያስከትላል ፣ በተለይም በኮርፐስ ካሊሶም ውስጥ።
ጥ: በሰዎች ውስጥ ከብዙ ስክለሮሲስ ጋር የሚመሳሰሉት ቁልፍ ነገሮች ምንድን ናቸው?
መ ፡ ይህ ሞዴል የ oligodendrocyte መጥፋት፣ የመጀመሪያ ደረጃ የደም ማነስ፣ አስትሮግሊየስ፣ ማይክሮግሊያን ማግበር እና የሞተር ተግባር ጉድለቶችን ያሳያል። እንደ EAE ሳይሆን ጉልህ የሆነ የፔሪፈራል መከላከያ ክፍል ስለሌለው ማዕከላዊ የደም መፍሰስን እና የመልሶ ማቋቋም ሂደቶችን ለማጥናት ተስማሚ ያደርገዋል።
ጥ: ይህ ሞዴል ለ IND ድጋፍ ጥናቶች ጥቅም ላይ ሊውል ይችላል?
መልስ፡- አዎ። ጥናቶች ለቁጥጥር ማቅረቢያ (ኤፍዲኤ, EMA) በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ የኩፕሪዞን ውህዶች፣ የቆይታ ጊዜዎች፣ የተሃድሶ ጥናቶች) ያቀርባሉ?
መልስ፡- እርግጥ ነው። የኛ ሳይንሳዊ ቡድን የኩፕሪዞን ዶሲንግ ሥርዓቶችን፣ የጥናት የጊዜ መስመሮችን (አጣዳፊ vs. ሥር የሰደደ የደም ማነስ፣ የመልሶ ማቋቋም ደረጃዎች) እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ለእርስዎ የተለየ ዕጩ ያዘጋጃል።
