| Количина: | |
|---|---|
Клиничка важност – сумира главне карактеристике патологије МС: губитак олигодендроцита, демијелинизација, глиоза и моторна дисфункција.
Крајње тачке које се могу квантифицирати - телесна тежина, Ротарод тест (моторна координација), мерење површине мијелина (хистологија), брзо плаво бојење Лукол-ом и бодовање.
Механизам вођен - Цупризоне индукује стрес олигодендроцита путем хелације бакра, што доводи до дисфункције митохондрија и апоптозе, уз накнадну активацију глијалних ћелија.
Транслациона вредност – идеално за тестирање ремијелинизујућих терапија, неуропротективних средстава и антиинфламаторних лекова за мултиплу склерозу и друге демијелинизационе болести.
ИНД Реади Пацкет – Истраживање се може спровести у складу са ГЛП принципима.
Модел демијелинизације изазване купризоном
• Тестирање ефикасности терапија ремијелинације (анти-ЛИНГО-1, антагонисти мускаринских рецептора, агонисти тироидних хормона)
• Процена неуропротективних и антиинфламаторних лекова код мултипле склерозе
• Циљна валидација преживљавања олигодендроцита и путева диференцијације
• Откривање биомаркера (мијелински протеини, глијални маркери)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које подржавају ИНД
обим |
Спецификација |
Врста/сој |
Ц57БЛ/6 миш |
индукциона метода |
Мешајте 0,2–0,5% купризона у стандардној храни за глодаре током 3–6 недеља |
време учења |
3–8 недеља (фаза демијелинације) + опционо 2–6 недеља (фаза ремијелинизације након престанка узимања купризона) |
критична крајња тачка |
Телесна тежина, Ротарод тест (моторна координација), мерење мијелинске површине (хистологија, жуљевито тело), Лукол Фаст Блуе бојење и бодовање, имунохистохемија за олигодендроците (ЦЦ1, Олиг2), астроците (ГФАП), микроглија (Иба1), опционо: електронска микроскопија миелина за одређивање дебљине миелина, ЦР (МБП, ПЛП, МАГ) |
пакет |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, подаци о понашању, хистолошки пресеци (ЛФБ, ИХЦ), датотеке за анализу слика, биоинформатика (опционо) |
П: Како купризоне изазива демијелинизацију?
О: Цупризоне је келатор бакра који ремети функцију митохондрија у олигодендроцитима, што доводи до метаболичког стреса, оксидативног оштећења и апоптозе. Ово покреће микроглијалну активацију и фагоцитозу фрагмената мијелина, што доводи до демијелинизације, посебно у цорпус цаллосум.
П: Које су кључне сличности са мултиплом склерозом код људи?
О: Овај модел показује губитак олигодендроцита, примарну демијелинизацију, астроглиозу, микроглијалну активацију и недостатке моторичке функције. За разлику од ЕАЕ, недостаје му значајна периферна имунолошка компонента, што га чини идеалним за проучавање процеса централне демијелинизације и ремијелинизације.
П: Може ли се овај модел користити за студије подршке ИНД?
Одговор: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе студија (нпр. различите концентрације купризона, трајања, студије ремијелинизације)?
Одговор: Наравно. Наш научни тим кроји режиме дозирања купризона, временске оквире проучавања (акутна наспрам хроничне демијелинације, фазе ремијелинизације) и анализе крајњих тачака за вашег специфичног кандидата за лек.
