| Količina: | |
|---|---|
Klinička važnost - sažima glavne značajke MS patologije: gubitak oligodendrocita, demijelinizaciju, gliozu i motoričku disfunkciju.
Mjerljive krajnje točke - tjelesna težina, Rotarod test (motorička koordinacija), mjerenje površine mijelina (histologija), Luxol brzo plavo bojenje i bodovanje.
Pokrenut mehanizmom - kuprizon izaziva stres oligodendrocita putem kelacije bakra, što dovodi do mitohondrijske disfunkcije i apoptoze, s naknadnom aktivacijom glija stanica.
Prijevodna vrijednost – idealno za testiranje remijelinizirajućih terapija, neuroprotektivnih sredstava i protuupalnih lijekova za multiplu sklerozu i druge demijelinizirajuće bolesti.
IND Ready Packet – istraživanje se može provesti u skladu s načelima GLP-a.
Model demijelinizacije izazvane kuprizonom
• Ispitivanje učinkovitosti remijelinizacijskih terapija (anti-LINGO-1, antagonisti muskarinskih receptora, agonisti hormona štitnjače)
• Procjena neuroprotektivnih i protuupalnih lijekova u multiploj sklerozi
• Ciljna validacija putova preživljavanja i diferencijacije oligodendrocita
• Otkrivanje biomarkera (proteini mijelina, glijalni markeri)
• Farmakološke i toksikološke studije za podršku IND
djelokrug |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
C57BL/6 miš |
indukcijska metoda |
Umiješajte 0,2–0,5% kuprizona u standardnu hranu za glodavce 3–6 tjedana |
vrijeme studija |
3–8 tjedana (faza demijelinizacije) + izborno 2–6 tjedana (faza remijelinizacije nakon prekida uzimanja kuprizona) |
kritična krajnja točka |
Tjelesna težina, Rotarod test (motorička koordinacija), mjerenje površine mijelina (histologija, corpus callosum), Luxol Fast Blue bojenje i bodovanje, imunohistokemija za oligodendrocite (CC1, Olig2), astrocite (GFAP), mikrogliju (Iba1), izborno: elektronska mikroskopija za debljinu mijelina, qPCR za određivanje mijelina geni (MBP, PLP, MAG) |
paket |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, podaci o ponašanju, histološki isječci (LFB, IHC), datoteke analize slike, bioinformatika (izborno) |
P: Kako kuprizon izaziva demijelinizaciju?
O: Cuprizone je kelator bakra koji remeti funkciju mitohondrija u oligodendrocitima, što dovodi do metaboličkog stresa, oksidativnog oštećenja i apoptoze. To pokreće mikroglijalnu aktivaciju i fagocitozu fragmenata mijelina, što dovodi do demijelinizacije, osobito u corpus callosum-u.
P: Koje su ključne sličnosti s multiplom sklerozom kod ljudi?
O: Ovaj model pokazuje gubitak oligodendrocita, primarnu demijelinizaciju, astrogliozu, mikroglijalnu aktivaciju i poremećaje motoričke funkcije. Za razliku od EAE, nedostaje mu značajna periferna imunološka komponenta, što ga čini idealnim za proučavanje procesa središnje demijelinizacije i remijelinizacije.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije podrške IND-u?
Odgovor: Da. Studije se mogu provoditi prema načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole studija (npr. različite koncentracije kuprizona, trajanja, studije remijelinizacije)?
Odgovor: Naravno. Naš znanstveni tim kroji režime doziranja kuprizona, vremenske okvire studija (akutna naspram kronične demijelinizacije, faze remijelinizacije) i analize krajnjih točaka za vašeg specifičnog kandidata za lijek.
