| Upatikanaji: | |
|---|---|
| Kiasi: | |
Inafaa kliniki - Hurejesha psoriasis ya plaque ya binadamu: erithema, kuongeza, kuongezeka, na kuvimba kwa Th17.
Vipimo vyenye sifa nzuri - alama ya PASI (erythema, kuongeza, unene), histopatholojia ya ngozi, viwango vya IL-17A na IL-36, upigaji picha wa kimatibabu.
Utaratibu unaoendeshwa - IMQ huwasha TLR7/8, na kusababisha njia ya IFN-α na IL-23/IL-17, ikiiga kwa karibu ugonjwa wa ugonjwa wa binadamu.
Thamani ya tafsiri - Inafaa kwa majaribio ya biolojia (anti-IL-17, anti-IL-23), vizuizi vya JAK, na matibabu ya mada.
Vifurushi vya data vilivyo tayari kwa IND - Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
Data wakilishi kutoka kwa mfano wetu wa IMQ Inayotokana na NHP Psoriasis:
Mfano wa Psoriasis uliosababishwa na IMQ katika NHP

• Jaribio la ufanisi wa biolojia (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-TNF), vizuizi vya JAK, na matibabu ya mada
• Uthibitishaji lengwa kwa njia ya Th17 na uwekaji ishara wa IL-36
• Ugunduzi wa Biomarker (IL-17A, IL-36, vipatanishi vingine vinavyohusiana na psoriasis)
• Tafiti za Mechanism of action (MOA).
• IND-kuwezesha masomo ya sumu na usalama ya dawa
Kigezo |
Vipimo |
Aina |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Mbinu ya induction |
Matumizi ya kila siku ya cream ya imiquimod (IMQ) 5% kwa siku 5-14 |
Muda wa kusoma |
Wiki 2-4 (utangulizi + awamu ya matibabu) |
Vipimo muhimu |
Alama ya PASI (erythema, kuongeza, unene); histopatholojia ya ngozi (acanthosis, parakeratosis, infiltrates ya uchochezi); viwango vya IL-17A na IL-36 (ELISA/qPCR); upigaji picha wa kliniki |
Kifurushi cha data |
Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, slaidi za histolojia, picha za kimatibabu, habari za kibayolojia (si lazima) |
A1: Tunatoa muundo wa psoriasis unaosababishwa na Imiquimod (IMQ) kwa kutumia nyani wasio binadamu (NHP). Inafanikiwa kurudia vidonda vya kawaida vya ngozi na mabadiliko ya kinga ya psoriasis ya binadamu.
A2: Kama mhusika mkuu wa TLR, IMQ huanzisha usiri wa aina ya I IFN-α na kuamsha njia zinazofaa za kinga, na kutengeneza kitanzi cha maoni ili kusababisha erithema, kuongeza na unene wa ngozi, ambayo ni sawa na pathogenesis ya psoriasis ya binadamu.
A3: Tunapitisha alama ya PASI kwa tathmini ya dalili za kimatibabu, kugundua saitokini muhimu IL-17A na IL-36 kwenye tishu za ngozi, na kufanya madoa ya HE ili kuchanganua mabadiliko ya ngozi.
A4: Nywele ngozi Siku ya -1, weka cream ya IMQ kila siku kuanzia Siku ya 0. Uchunguzi na utambuzi wote hukamilika Siku ya 10.