| Upatikanaji: | |
|---|---|
| Kiasi: | |
Inafaa kliniki - Inaiga SSc ya binadamu: fibrosis ya ngozi, mkusanyiko wa collagen, na vipengele vya autoimmune.
Vipimo vilivyo na sifa nzuri - Alama ya kliniki, uzito wa mwili, histopatholojia (H&E, Trichrome ya Masson), ukadiriaji wa collagen.
Utaratibu unaoendeshwa - BLM husababisha fibrosis kupitia uharibifu wa DNA na njia za uchochezi, ikiiga kwa karibu ugonjwa wa ugonjwa wa binadamu.
Thamani ya kutafsiri - Inafaa kwa ajili ya kupima ajenti za kuzuia nyuzinyuzi (vizuizi vya TGF-β, vizuizi vya tyrosine kinase), vidhibiti kinga, na biolojia.
Vifurushi vya data vilivyo tayari kwa IND - Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
Data wakilishi kutoka kwa mfano wetu wa BLM Induced NHP SSc:
Mfano wa NHP SSc ulioanzishwa na BLM

• Upimaji wa ufanisi wa mawakala wa anti-fibrotic (vizuizi vya TGF-β, vizuizi vya tyrosine kinase, pirfenidone, nintedanib)
• Uthibitishaji lengwa wa njia za adilifu (utangulizi wa collagen, uwekaji ishara wa TGF-β)
• Ugunduzi wa biomarker (metaboliti za kolajeni, kingamwili)
• Tafiti za Mechanism of action (MOA).
• IND-kuwezesha masomo ya sumu na usalama ya dawa
Kigezo |
Vipimo |
Aina |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Mbinu ya induction |
Sindano za ndani za ngozi za bleomycin (BLM), tovuti nyingi, kipimo cha mara kwa mara kwa wiki 4-8. |
Muda wa kusoma |
Wiki 6-10 (utangulizi + awamu ya matibabu) |
Vipimo muhimu |
Alama ya kliniki (unene wa ngozi, ugumu); uzito wa mwili; histopatholojia (H & E, trichrome ya Masson kwa utuaji wa collagen); kipimo cha unene wa ngozi; hiari: titers za kingamwili, kipimo cha hydroxyproline |
Kifurushi cha data |
Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, slaidi za histolojia (H&E, Masson), picha za kimatibabu, habari za kibayolojia (si lazima) |
Homolojia ya hali ya juu ya kibayolojia: Usanifu wa ngozi, muundo wa mfumo wa kinga, na njia za mwitikio wa nyuzinyuzi za nyani wasio binadamu zinafanana zaidi na binadamu kuliko panya, hivyo basi huhakikisha utabiri wa ufanisi zaidi kwa watahiniwa wa dawa za kuzuia nyuzinyuzi na kingamwili.
Phenotype zinazofaa kliniki: Muundo huu hukuza ugumu na unene wa ngozi unaoendelea kuiga kwa karibu udhihirisho wa ngozi kwa wagonjwa wa SSc, na kusaidia tathmini angavu zaidi na ya kiasi ya ufanisi wa kimatibabu.
Hutumika kama daraja muhimu la utafsiri kati ya uchunguzi wa panya na majaribio ya kimatibabu, ikipunguza kwa ufanisi hatari ya kuzorota katika maendeleo ya kimatibabu.
Vipimo vya kliniki: Alama za kimatibabu zilizosawazishwa kwa vidonda vya ngozi (erithema, upenyo, unene) na ufuatiliaji wa uzito wa mwili kwa muda mrefu ili kufuatilia kuendelea kwa ugonjwa na usalama wa dawa.
Miisho ya kiafya: Madoa ya H&E kwa muundo wa ngozi na tathmini ya upenyezaji wa uchochezi, na uwekaji wa rangi tatu wa Masson kwa uchanganuzi wa kiasi wa uwekaji wa kolajeni na ukali wa adilifu.
Vipimo vilivyogeuzwa kukufaa ikiwa ni pamoja na kuhesabu kingamwili kiotomatiki, uwekaji wasifu wa saitokine na utambuzi wa alama ya kibayolojia lengwa pia zinapatikana unapoombwa.
Wakala wa kupambana na nyuzi zinazolenga usanisi wa collagen na urekebishaji wa matrix ya nje ya seli;
Immunomodulators na biolojia inayolenga njia kuu za pathogenic kama TGF-β, PDGF na saitokini zinazozuia uchochezi;
Tiba mpya za kimaadili au za kimfumo za ugonjwa wa ngozi ya ngozi na udhihirisho wa kimfumo wa nyuzi.