| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Klinies relevant - Rekapituleer menslike outo-immuun uveïtis met Th1/Th17-gemedieerde inflammasie, retinale skade en bloed-retinale versperring afbreek.
Gevorderde beeldeindpunte – Fundusfotografie en -telling, optiese koherensietomografie (OKT) vir retinale diktemeting.
Omvattende patologie – Histopatologie (HE-kleuring) vir inflammatoriese infiltrasie en retinale strukturele skade.
Meganisme-gedrewe - IRBP aktiveer antigeen-presenterende selle, dryf Th1 en Th17 differensiasie en inflammatoriese sitokienproduksie (IFN-γ, IL-17, TNF-α).
IND-gereed datapakkette – Studies kan volgens GLP-beginsels uitgevoer word.
IRBP-geïnduseerde C57BL/6 EAU-model
• Doeltreffendheidtoetsing van immunomodulators (kortikosteroïede, metotreksaat, mikofenolaat) vir outo-immuun uveïtis
• Evaluering van biologiese middels wat Th1/Th17-bane teiken (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-IFN-γ)
• Teikenvalidering vir T-sel-gemedieerde outo-immuunresponse in die oog
• Biomerker ontdekking (inflammatoriese sitokiene, retinale skade merkers)
• IND-bemagtigende farmakologie en toksikologiestudies
Parameter |
Spesifikasie |
Spesie/Stam |
C57BL/6 muis |
Induksie metode |
Subkutane immunisering met IRBP-peptied (bv. IRBP1-20, 200-300 μg) geëmulgeer in CFA aangevul met Mycobacterium tuberculosis, plus intraperitoneale pertussis-toksien (0.5-1 μg) tydens immunisering |
Studie duur |
21-35 dae na-immunisasie (piek siekte ~14-21 dae) |
Sleutel eindpunte |
Fundus fotografie en kliniese telling (0-4 skaal vir optiese skyf, vaskulitis, infiltrate), optiese koherensie tomografie (OKT) vir retinale dikte meting, OCT telling, histopatologie (HE kleuring van retina vir inflammatoriese infiltrasie en strukturele skade), opsioneel: vloeisitometrie van retinale/limfknoop/limfnode/T immuunselle, subCD4+ immuunselle (ThiCD4+ immuunselle) (IFN-γ, IL-17, TNF-α) |
Data pakket |
Rou data, analise verslae, fundus beelde, OCT data, histologie skyfies, bioinformatika (opsioneel) Rou data, analise verslae, kliniese tellings, histologie skyfies, serum analise (IL-6, CRP), opsioneel: anti-CII teenliggaampies, mikro-CT beelding |
V: Hoe veroorsaak IRBP EAU?
A: IRBP is 'n retinale antigeen. Immunisering met IRBP-peptied in adjuvans aktiveer antigeen-presenterende selle, wat die antigeen aan naïewe T-selle aanbied, wat hul differensiasie in patogeniese Th1- en Th17-effektore aandryf. Hierdie selle infiltreer die oog, stel inflammatoriese sitokiene (IFN-γ, IL-17, TNF-α) vry en veroorsaak retinale inflammasie en skade.
V: Wat is die belangrikste ooreenkomste met menslike outo-immuun uveïtis?
A: Die model vertoon T-sel-gemedieerde inflammasie (Th1/Th17), afbreek van bloed-retinale versperring, inflammatoriese sel infiltrasie, retinale strukturele skade en kliniese tekens sigbaar deur fundoskopie en OCT, wat die menslike nie-aansteeklike uveïtis nou weerspieël.
V: Kan hierdie model gebruik word vir IND-bemagtigende studies?
A: Ja. Studies kan uitgevoer word in ooreenstemming met GLP-beginsels vir regulatoriese voorleggings (FDA, EMA).
V: Bied jy pasgemaakte studieprotokolle (bv. verskillende IRBP-peptiede, dosisse, tydsberekening van behandeling)?
A: Absoluut. Ons wetenskaplike span pas immuniseringsprotokolle, behandelingskedules en eindpuntontledings aan by jou spesifieke geneesmiddelkandidaat.
