| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Recapituleert menselijke auto-immuun uveïtis met door Th1/Th17 gemedieerde ontsteking, schade aan het netvlies en afbraak van de bloed-retinale barrière.
Geavanceerde eindpunten voor beeldvorming – Fundusfotografie en scoring, optische coherentietomografie (OCT) voor meting van de dikte van het netvlies.
Uitgebreide pathologie – Histopathologie (HE-kleuring) voor inflammatoire infiltratie en structurele schade aan het netvlies.
Mechanismegestuurd – IRBP activeert antigeenpresenterende cellen, waardoor Th1- en Th17-differentiatie en inflammatoire cytokineproductie (IFN-γ, IL-17, TNF-α) worden gestimuleerd.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
IRBP-geïnduceerd C57BL/6 EAU-model
• Werkzaamheidstesten van immunomodulatoren (corticosteroïden, methotrexaat, mycofenolaat) voor auto-immuun uveïtis
• Evaluatie van biologische geneesmiddelen die zich richten op Th1/Th17-routes (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-IFN-γ)
• Doelvalidatie voor door T-cellen gemedieerde auto-immuunreacties in het oog
• Ontdekking van biomarkers (inflammatoire cytokines, markers voor schade aan het netvlies)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soort/stam |
C57BL/6 muis |
Inductiemethode |
Subcutane immunisatie met IRBP-peptide (bijv. IRBP1-20, 200-300 μg) geëmulgeerd in CFA aangevuld met Mycobacterium tuberculosis, plus intraperitoneale pertussistoxine (0,5-1 μg) bij immunisatie |
Studieduur |
21–35 dagen na immunisatie (piekziekte ~14-21 dagen) |
Belangrijkste eindpunten |
Fundusfotografie en klinische score (schaal 0-4 voor optische schijf, vasculitis, infiltraten), optische coherentietomografie (OCT) voor meting van de dikte van het netvlies, OCT-score, histopathologie (HE-kleuring van het netvlies voor inflammatoire infiltratie en structurele schade), optioneel: flowcytometrie van immuuncellen van het netvlies/lymfeklier (CD4+ T-cellen, Th1/Th17-subsets), cytokineanalyse (IFN-γ, IL-17, TNF-α) |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, fundusbeelden, OCT-gegevens, histologieglaasjes, bio-informatica (optioneel) Ruwe gegevens, analyserapporten, klinische scores, histologieglaasjes, serumanalyse (IL-6, CRP), optioneel: anti-CII-antilichamen, micro-CT-beeldvorming |
Vraag: Hoe induceert IRBP EAU?
A: IRBP is een retinaal antigeen. Immunisatie met IRBP-peptide in adjuvans activeert antigeenpresenterende cellen, die het antigeen presenteren aan naïeve T-cellen, waardoor hun differentiatie in pathogene Th1- en Th17-effectoren wordt gestimuleerd. Deze cellen infiltreren het oog, geven ontstekingscytokinen vrij (IFN-γ, IL-17, TNF-α) en veroorzaken ontstekingen en schade aan het netvlies.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met menselijke auto-immuunuveïtis?
A: Het model vertoont door T-cellen gemedieerde ontsteking (Th1/Th17), afbraak van de bloed-retinale barrière, infiltratie van inflammatoire cellen, structurele schade aan het netvlies en klinische symptomen zichtbaar door fundoscopie en OCT, die nauw aansluiten bij menselijke niet-infectieuze uveïtis.
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende IRBP-peptiden, doses, timing van de behandeling)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt immunisatieprotocollen, behandelschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
