| Kuantiti: | |
|---|---|
Berkaitan secara klinikal – Menyusun semula uveitis autoimun manusia dengan keradangan pengantara Th1/Th17, kerosakan retina dan pecahan penghalang darah-retina.
Titik akhir pengimejan lanjutan - fotografi dan pemarkahan Fundus, tomografi koheren optik (OCT) untuk pengukuran ketebalan retina.
Patologi komprehensif - Histopatologi (pewarnaan HE) untuk penyusupan keradangan dan kerosakan struktur retina.
Didorong oleh mekanisme - IRBP mengaktifkan sel pembentangan antigen, memacu pembezaan Th1 dan Th17 dan pengeluaran sitokin radang (IFN-γ, IL-17, TNF-α).
Pakej data sedia IND – Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP.
Model C57BL/6 EAU Teraruh IRBP
• Ujian keberkesanan imunomodulator (kortikosteroid, methotrexate, mycophenolate) untuk uveitis autoimun
• Penilaian biologi yang menyasarkan laluan Th1/Th17 (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-IFN-γ)
• Pengesahan sasaran untuk tindak balas autoimun pengantaraan sel T dalam mata
• Penemuan biomarker (sitokin radang, penanda kerosakan retina)
• Kajian farmakologi dan toksikologi yang membolehkan IND
Parameter |
Spesifikasi |
Spesies/Terikan |
C57BL/6 tetikus |
Kaedah induksi |
Imunisasi subkutan dengan peptida IRBP (cth, IRBP1-20, 200-300 μg) diemulsikan dalam CFA ditambah dengan Mycobacterium tuberculosis, ditambah toksin pertusis intraperitoneal (0.5-1 μg) semasa imunisasi |
Tempoh pengajian |
21–35 hari selepas imunisasi (penyakit puncak ~14-21 hari) |
Titik akhir utama |
Fotografi fundus dan pemarkahan klinikal (skala 0-4 untuk cakera optik, vaskulitis, penyusupan), tomografi koheren optik (OCT) untuk pengukuran ketebalan retina, pemarkahan OCT, histopatologi (pewarnaan HE pada retina untuk penyusupan keradangan dan kerosakan struktur), pilihan: sitometri aliran sel imun retina/nodus limfa1, sel imun Th17+T, analisis sel imun Th17+T nodus limfa. (IFN-γ, IL-17, TNF-α) |
Pakej data |
Data mentah, laporan analisis, imej fundus, data OCT, slaid histologi, bioinformatik (pilihan) Data mentah, laporan analisis, skor klinikal, slaid histologi, analisis serum (IL-6, CRP), pilihan: antibodi anti-CII, pengimejan mikro-CT |
S: Bagaimanakah IRBP mendorong EAU?
A: IRBP ialah antigen retina. Imunisasi dengan peptida IRBP dalam adjuvant mengaktifkan sel pembentangan antigen, yang membentangkan antigen kepada sel T naif, memacu pembezaan mereka kepada pengesan Th1 dan Th17 patogenik. Sel-sel ini menyusup ke mata, melepaskan sitokin radang (IFN-γ, IL-17, TNF-α), dan menyebabkan keradangan dan kerosakan retina.
S: Apakah persamaan utama dengan uveitis autoimun manusia?
A: Model ini mempamerkan keradangan pengantaraan sel T (Th1/Th17), pecahan penghalang darah-retina, penyusupan sel radang, kerosakan struktur retina, dan tanda-tanda klinikal yang boleh dilihat oleh fundoskopi dan OCT, mencerminkan rapat uveitis tidak berjangkit manusia.
S: Bolehkah model ini digunakan untuk kajian yang membolehkan IND?
A: Ya. Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP untuk penyerahan peraturan (FDA, EMA).
S: Adakah anda menawarkan protokol kajian tersuai (cth, peptida IRBP yang berbeza, dos, masa rawatan)?
A: Sudah tentu. Pasukan saintifik kami menyesuaikan protokol imunisasi, jadual rawatan dan analisis titik akhir kepada calon ubat khusus anda.
