| Kvantitet: | |
|---|---|
Kliniskt relevant – Rekapitulerar human autoimmun uveit med Th1/Th17-medierad inflammation, retinal skada och nedbrytning av blod-retinal barriär.
Avancerade slutpunkter för bildåtergivning – Fundusfotografering och poängsättning, optisk koherenstomografi (OCT) för mätning av näthinnetjocklek.
Omfattande patologi – Histopatologi (HE-färgning) för inflammatorisk infiltration och strukturella skador på näthinnan.
Mekanismdriven – IRBP aktiverar antigenpresenterande celler, driver Th1- och Th17-differentiering och inflammatorisk cytokinproduktion (IFN-γ, IL-17, TNF-α).
IND-färdiga datapaket – Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer.
IRBP-inducerad C57BL/6 EAU-modell
• Effekttester av immunmodulatorer (kortikosteroider, metotrexat, mykofenolat) för autoimmun uveit
• Utvärdering av biologiska läkemedel riktade mot Th1/Th17-vägar (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-IFN-γ)
• Målvalidering för T-cellsmedierade autoimmuna svar i ögat
• Upptäckt av biomarkörer (inflammatoriska cytokiner, markörer för näthinneskada)
• IND-möjliggörande farmakologi och toxikologistudier
Parameter |
Specifikation |
Art/Stam |
C57BL/6 mus |
Induktionsmetod |
Subkutan immunisering med IRBP-peptid (t.ex. IRBP1-20, 200-300 μg) emulgerad i CFA kompletterat med Mycobacterium tuberculosis, plus intraperitonealt pertussis-toxin (0,5-1 μg) vid immunisering |
Studietid |
21–35 dagar efter immunisering (peak disease ~14–21 dagar) |
Viktiga slutpunkter |
Fundusfotografering och klinisk poängsättning (skala 0-4 för optisk disk, vaskulit, infiltrat), optisk koherenstomografi (OCT) för mätning av näthinnetjocklek, OCT-poängning, histopatologi (HE-färgning av näthinnan för inflammatorisk infiltration och strukturella skador), valfritt: flödescytometri av retinal/lymfkörtel/tymfkörtel/T17-immunceller, cytokiner (Th17 CD4+ immunceller), cytokiner (IFN-y, IL-17, TNF-a) |
Datapaket |
Rådata, analysrapporter, ögonbottenbilder, OCT-data, histologiska objektglas, bioinformatik (valfritt) Rådata, analysrapporter, kliniska poäng, histologiska objektglas, serumanalys (IL-6, CRP), valfritt: anti-CII-antikroppar, mikro-CT-avbildning |
F: Hur inducerar IRBP EAU?
A: IRBP är ett retinalt antigen. Immunisering med IRBP-peptid i adjuvans aktiverar antigenpresenterande celler, som presenterar antigenet för naiva T-celler, vilket driver deras differentiering till patogena Th1- och Th17-effektorer. Dessa celler infiltrerar ögat, frisätter inflammatoriska cytokiner (IFN-y, IL-17, TNF-α) och orsakar retinal inflammation och skada.
F: Vilka är de viktigaste likheterna med human autoimmun uveit?
S: Modellen uppvisar T-cellsmedierad inflammation (Th1/Th17), nedbrytning av blod-retinal barriär, inflammatorisk cellinfiltration, strukturell skada på näthinnan och kliniska tecken som är synliga genom fundoskopi och OCT, som nära speglar human icke-infektiös uveit.
F: Kan den här modellen användas för IND-aktiverande studier?
A: Ja. Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer för regulatoriska inlämningar (FDA, EMA).
F: Erbjuder ni skräddarsydda studieprotokoll (t.ex. olika IRBP-peptider, doser, tidpunkt för behandling)?
A: Absolut. Vårt forskarteam skräddarsyr immuniseringsprotokoll, behandlingsscheman och slutpunktsanalyser för din specifika läkemedelskandidat.
