| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – повторяет аутоиммунный увеит человека с Th1/Th17-опосредованным воспалением, повреждением сетчатки и разрушением гемато-ретинального барьера.
Расширенные конечные точки визуализации — фотография глазного дна и оценка, оптическая когерентная томография (ОКТ) для измерения толщины сетчатки.
Комплексная патология – гистопатология (окрашивание HE) воспалительной инфильтрации и структурного повреждения сетчатки.
Механизм-управляемый – IRBP активирует антигенпрезентирующие клетки, стимулируя дифференцировку Th1 и Th17 и выработку воспалительных цитокинов (IFN-γ, IL-17, TNF-α).
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель C57BL/6 EAU, индуцированная IRBP
• Тестирование эффективности иммуномодуляторов (кортикостероидов, метотрексата, микофенолата) при аутоиммунном увеите.
• Оценка биологических препаратов, воздействующих на пути Th1/Th17 (анти-IL-17, анти-IL-23, анти-IFN-γ).
• Целевая проверка аутоиммунных реакций, опосредованных Т-клетками, в глазах
• Открытие биомаркеров (воспалительные цитокины, маркеры повреждения сетчатки).
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Спецификация |
Вид/штамм |
Мышь C57BL/6 |
Индукционный метод |
Подкожная иммунизация пептидом IRBP (например, IRBP1-20, 200–300 мкг), эмульгированным в CFA с добавкой Mycobacterium Tuberculosis, плюс внутрибрюшинный коклюшный токсин (0,5–1 мкг) при иммунизации. |
Продолжительность обучения |
21–35 дней после иммунизации (пик заболевания ~ 14–21 день) |
Ключевые конечные точки |
Фотография глазного дна и клиническая оценка (шкала 0–4 для диска зрительного нерва, васкулита, инфильтратов), оптическая когерентная томография (ОКТ) для измерения толщины сетчатки, оценка ОКТ, гистопатология (окрашивание HE сетчатки на воспалительную инфильтрацию и структурные повреждения), дополнительно: проточная цитометрия иммунных клеток сетчатки/лимфатических узлов (CD4+ Т-клетки, субпопуляции Th1/Th17), анализ цитокинов (IFN-γ, IL-17, ФНО-α) |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, изображения глазного дна, данные ОКТ, гистологические слайды, биоинформатика (дополнительно) Необработанные данные, отчеты об анализах, клинические оценки, гистологические слайды, анализ сыворотки (IL-6, CRP), дополнительно: антитела против CII, микроКТ |
Вопрос: Как IRBP стимулирует EAU?
Ответ: IRBP является антигеном сетчатки. Иммунизация пептидом IRBP в адъюванте активирует антигенпрезентирующие клетки, которые презентируют антиген наивным Т-клеткам, вызывая их дифференцировку в патогенные эффекторы Th1 и Th17. Эти клетки проникают в глаз, выделяют воспалительные цитокины (IFN-γ, IL-17, TNF-α) и вызывают воспаление и повреждение сетчатки.
Вопрос: Каковы основные сходства с аутоиммунным увеитом человека?
A: Модель демонстрирует опосредованное Т-клетками воспаление (Th1/Th17), разрушение гемато-ретинального барьера, инфильтрацию воспалительных клеток, структурное повреждение сетчатки и клинические признаки, видимые при фундоскопии и ОКТ, что близко отражает неинфекционный увеит человека.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные пептиды IRBP, дозы, сроки лечения)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует протоколы иммунизации, графики лечения и анализ конечных результатов для вашего конкретного кандидата на лекарство.
