| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Rekapitulerer human autoimmun uveitis med Th1/Th17-medieret inflammation, nethindeskade og nedbrydning af blod-retinal barriere.
Avancerede billeddannelsesendepunkter – Fundusfotografering og scoring, optisk kohærenstomografi (OCT) til måling af nethindetykkelse.
Omfattende patologi – Histopatologi (HE-farvning) til inflammatorisk infiltration og nethindestrukturel skade.
Mekanismedrevet – IRBP aktiverer antigenpræsenterende celler, driver Th1- og Th17-differentiering og inflammatorisk cytokinproduktion (IFN-γ, IL-17, TNF-α).
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
IRBP-induceret C57BL/6 EAU-model
• Effektivitetstest af immunmodulatorer (kortikosteroider, methotrexat, mycophenolat) for autoimmun uveitis
• Evaluering af biologiske lægemidler rettet mod Th1/Th17-veje (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-IFN-γ)
• Målvalidering for T-cellemedierede autoimmune responser i øjet
• Biomarkøropdagelse (inflammatoriske cytokiner, markører for nethindeskade)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologiske undersøgelser
Parameter |
Specifikation |
Art/Stamme |
C57BL/6 mus |
Induktionsmetode |
Subkutan immunisering med IRBP-peptid (f.eks. IRBP1-20, 200-300 μg) emulgeret i CFA suppleret med Mycobacterium tuberculosis, plus intraperitonealt pertussis-toksin (0,5-1 μg) ved immunisering |
Studievarighed |
21-35 dage efter immunisering (peak sygdom ~14-21 dage) |
Nøgleendepunkter |
Fundusfotografering og klinisk scoring (0-4 skala for optisk diskus, vaskulitis, infiltrater), optisk kohærenstomografi (OCT) til måling af nethindetykkelse, OCT-scoring, histopatologi (HE-farvning af nethinden for inflammatorisk infiltration og strukturel skade), valgfrit: flowcytometri af retinale/lymfeknude/-lymfeknude/T17-immunceller (Th17-CD1+-immunceller) (IFN-y, IL-17, TNF-a) |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, fundusbilleder, OCT-data, histologiske dias, bioinformatik (valgfrit) Rådata, analyserapporter, kliniske resultater, histologiske dias, serumanalyse (IL-6, CRP), valgfrit: anti-CII-antistoffer, mikro-CT-billeddannelse |
Q: Hvordan inducerer IRBP EAU?
A: IRBP er et retinalt antigen. Immunisering med IRBP-peptid i adjuvans aktiverer antigenpræsenterende celler, som præsenterer antigenet for naive T-celler, hvilket driver deres differentiering til patogene Th1- og Th17-effektorer. Disse celler infiltrerer øjet, frigiver inflammatoriske cytokiner (IFN-γ, IL-17, TNF-α) og forårsager retinal inflammation og beskadigelse.
Q: Hvad er de vigtigste ligheder med human autoimmun uveitis?
A: Modellen udviser T-celle-medieret inflammation (Th1/Th17), nedbrydning af blod-retinal barriere, inflammatorisk celleinfiltration, retinal strukturel beskadigelse og kliniske tegn synlige ved fundoskopi og OCT, tæt afspejler human ikke-infektiøs uveitis.
Q: Kan denne model bruges til IND-aktiverende undersøgelser?
A: Ja. Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP-principperne for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige IRBP-peptider, doser, behandlingstidspunkt)?
A: Absolut. Vores videnskabelige team skræddersyr immuniseringsprotokoller, behandlingsplaner og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
