| Kuantitas: | |
|---|---|
Relevan secara klinis – Merekapitulasi uveitis autoimun pada manusia dengan peradangan yang dimediasi oleh Th1/Th17, kerusakan retina, dan kerusakan sawar darah-retina.
Titik akhir pencitraan tingkat lanjut – Fotografi dan penilaian fundus, tomografi koherensi optik (OCT) untuk pengukuran ketebalan retina.
Patologi komprehensif – Histopatologi (pewarnaan HE) untuk infiltrasi inflamasi dan kerusakan struktural retina.
Didorong oleh mekanisme – IRBP mengaktifkan sel penyaji antigen, mendorong diferensiasi Th1 dan Th17 serta produksi sitokin inflamasi (IFN-γ, IL-17, TNF-α).
Paket data yang siap untuk IND – Studi dapat dilakukan sesuai dengan prinsip GLP.
Model EAU C57BL/6 yang Diinduksi IRBP
• Uji efikasi imunomodulator (kortikosteroid, metotreksat, mikofenolat) untuk uveitis autoimun
• Evaluasi obat-obatan biologis yang menargetkan jalur Th1/Th17 (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-IFN-γ)
• Validasi target untuk respons autoimun yang dimediasi sel T pada mata
• Penemuan biomarker (sitokin inflamasi, penanda kerusakan retina)
• Studi farmakologi dan toksikologi yang mendukung IND
Parameter |
Spesifikasi |
Spesies/Strain |
tikus C57BL/6 |
Metode induksi |
Imunisasi subkutan dengan peptida IRBP (misalnya IRBP1-20, 200-300 μg) yang diemulsi dalam CFA ditambah dengan Mycobacterium tuberkulosis, ditambah toksin pertusis intraperitoneal (0,5-1 μg) saat imunisasi |
Durasi studi |
21–35 hari pasca imunisasi (puncak penyakit ~14-21 hari) |
Titik akhir yang penting |
Fotografi fundus dan penilaian klinis (skala 0-4 untuk cakram optik, vaskulitis, infiltrat), tomografi koherensi optik (OCT) untuk pengukuran ketebalan retina, penilaian OCT, histopatologi (pewarnaan HE retina untuk infiltrasi inflamasi dan kerusakan struktural), opsional: sitometri aliran sel imun retina/kelenjar getah bening (sel T CD4+, subset Th1/Th17), analisis sitokin (IFN-γ, IL-17, TNF-α) |
Paket data |
Data mentah, laporan analisis, gambar fundus, data OCT, slide histologi, bioinformatika (opsional) Data mentah, laporan analisis, skor klinis, slide histologi, analisis serum (IL-6, CRP), opsional: antibodi anti-CII, pencitraan mikro-CT |
T: Bagaimana IRBP menginduksi EAU?
J: IRBP adalah antigen retina. Imunisasi dengan peptida IRBP dalam bahan pembantu mengaktifkan sel penyaji antigen, yang menyajikan antigen ke sel T naif, mendorong diferensiasinya menjadi efektor Th1 dan Th17 yang patogen. Sel-sel ini menyusup ke mata, melepaskan sitokin inflamasi (IFN-γ, IL-17, TNF-α), dan menyebabkan peradangan dan kerusakan retina.
T: Apa persamaan utamanya dengan uveitis autoimun pada manusia?
J: Model ini menunjukkan peradangan yang diperantarai sel T (Th1/Th17), kerusakan penghalang darah-retina, infiltrasi sel inflamasi, kerusakan struktural retina, dan tanda-tanda klinis yang terlihat melalui fundoskopi dan OCT, yang sangat mirip dengan uveitis non-infeksius pada manusia.
T: Apakah model ini dapat digunakan untuk studi yang mendukung IND?
J: Ya. Studi dapat dilakukan sesuai dengan prinsip GLP untuk pengajuan regulasi (FDA, EMA).
T: Apakah Anda menawarkan protokol penelitian yang disesuaikan (misalnya, peptida IRBP yang berbeda, dosis, waktu pengobatan)?
J: Tentu saja. Tim ilmiah kami menyesuaikan protokol imunisasi, jadwal pengobatan, dan analisis titik akhir untuk kandidat obat spesifik Anda.
