| Beskikbaarheid: | |
|---|---|
| Hoeveelheid: | |
Klinies relevant – boots menslike SSc na: velfibrose, kollageenophoping en outo-immuunkenmerke.
Goed gekarakteriseerde eindpunte – Kliniese telling, liggaamsgewig, histopatologie (H&E, Masson se trichroom), kollageenkwantifisering.
Meganisme-gedrewe - BLM veroorsaak fibrose deur DNA-skade en inflammatoriese weë, wat die patogenese van menslike siektes noukeurig naboots.
Translasiewaarde – Ideaal vir die toets van anti-fibrotiese middels (TGF-β-inhibeerders, tyrosienkinase-inhibeerders), immunomoduleerders en biologiese middels.
IND-gereed datapakkette – Studies kan volgens GLP-beginsels uitgevoer word.
Verteenwoordigende data van ons BLM-geïnduseerde NHP SSc-model:
BLM-geïnduseerde NHP SSc-model

• Doeltreffendheidtoetsing van anti-fibrotiese middels (TGF-β inhibeerders, tirosienkinase inhibeerders, pirfenidon, nintedanib)
• Teiken validering vir fibrose weë (kollageen sintese, TGF-β sein)
• Biomerker-ontdekking (kollageenmetaboliete, outo-teenliggaampies)
• Werkingsmeganisme (MOA) studies
• IND-bemagtigende toksikologie- en veiligheidsfarmakologiestudies
Parameter |
Spesifikasie |
Spesie |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Induksie metode |
Intradermale inspuitings van bleomisien (BLM), verskeie plekke, herhaalde dosering vir 4-8 weke |
Studie duur |
6–10 weke (induksie + behandelingsfase) |
Sleutel eindpunte |
Kliniese telling (veldikte, hardheid); liggaamsgewig; histopatologie (H&E, Masson se trichroom vir kollageenafsetting); dermale dikte meting; opsioneel: outo-teenliggaampie titers, hidroksiprolientoets |
Data pakket |
Rou data, ontledingsverslae, histologieskyfies (H&E, Masson), kliniese foto's, bioinformatika (opsioneel) |
Hoë biologiese homologie: Die velargitektuur, immuunstelselsamestelling en fibrotiese reaksieweë van nie-menslike primate is baie meer soortgelyk aan mense as knaagdiere, wat meer betroubare effektiwiteitsvoorspelling vir anti-fibrotiese en immunomodulerende geneesmiddelkandidate verseker.
Klinies relevante fenotipes: Die model ontwikkel progressiewe velverharding en -verdikking wat die kutane manifestasies in SSc-pasiënte nou naboots, wat meer intuïtiewe en kwantitatiewe kliniese doeltreffendheidassessering ondersteun.
Dit dien as 'n kritiese translasiebrug tussen knaagdier-sifting en kliniese proewe, wat die risiko van slytasie in kliniese ontwikkeling effektief verminder.
Kliniese eindpunte: Gestandaardiseerde kliniese puntetelling vir velletsels (eriteem, verharding, verdikking) en longitudinale liggaamsgewigmonitering om siektevordering en geneesmiddelveiligheid na te spoor.
Patologiese eindpunte: H&E-kleuring vir dermale struktuur en inflammatoriese infiltrasiebepaling, en Masson se trichroomkleuring vir kwantitatiewe ontleding van kollageenafsetting en fibrose-erns.
Pasgemaakte toetse, insluitend outo-teenliggaampwantifisering, sitokienprofilering en teikenbiomerker-opsporing is ook op aanvraag beskikbaar.
Anti-fibrotiese middels wat kollageensintese en ekstrasellulêre matrikshermodellering teiken;
Immunomodulators en biologiese middels wat kernpatogeniese weë soos TGF-β, PDGF en pro-inflammatoriese sitokiene rig;
Nuwe aktuele of sistemiese terapieë vir kutane sklerose en sistemiese fibrotiese manifestasies.