| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ຟື້ນຟູ uveitis autoimmune ຂອງມະນຸດດ້ວຍການອັກເສບ Th1/Th17 mediated, ຄວາມເສຍຫາຍຂອງ retinal, ແລະການທໍາລາຍອຸປະສັກຂອງເສັ້ນເລືອດ.
ຈຸດສິ້ນສຸດການຖ່າຍພາບແບບພິເສດ - ການຖ່າຍຮູບ Fundus ແລະໃຫ້ຄະແນນ, ກ້ອງຖ່າຍພາບດ້ານຄວາມສອດຄ່ອງ (OCT) ສຳລັບການວັດແທກຄວາມໜາຂອງຈໍຕາ.
pathology ທີ່ສົມບູນແບບ - Histopathology (HE staining) ສໍາລັບ infiltration ອັກເສບແລະຄວາມເສຍຫາຍໂຄງສ້າງ retinal.
ກົນໄກທີ່ຂັບເຄື່ອນ - IRBP ກະຕຸ້ນຈຸລັງທີ່ນໍາສະເຫນີ antigen, ຂັບລົດຄວາມແຕກຕ່າງຂອງ Th1 ແລະ Th17 ແລະການຜະລິດ cytokine ອັກເສບ (IFN-γ, IL-17, TNF-α).
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
IRBP Induced C57BL/6 EAU ແບບ
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງ immunomodulators (corticosteroids, methotrexate, mycophenolate) ສໍາລັບ autoimmune uveitis
• ການປະເມີນຜົນທາງຊີວະວິທະຍາທີ່ກຳນົດເປົ້າໝາຍທາງ Th1/Th17 (ຕ້ານ IL-17, ຕ້ານ IL-23, ຕ້ານ IFN-γ)
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສຳລັບ T cell mediated autoimmune responses ໃນຕາ
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (cytokines ອັກເສບ, ເຄື່ອງຫມາຍຄວາມເສຍຫາຍຂອງ retinal)
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ຫນູ C57BL/6 |
ວິທີການ induction |
ການສ້າງພູມຄຸ້ມກັນໃຕ້ຜິວໜັງດ້ວຍ IRBP peptide (ເຊັ່ນ: IRBP1-20, 200-300 μg) emulsified ໃນ CFA ເສີມດ້ວຍ Mycobacterium tuberculosis, ບວກກັບ intraperitoneal pertussis toxin (0.5-1 μg) ໃນການສັກຢາປ້ອງກັນ. |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
21-35 ມື້ຫຼັງການສັກຢາປ້ອງກັນ (ພະຍາດສູງສຸດ ~ 14-21 ມື້) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ການຖ່າຍຮູບ Fundus ແລະການໃຫ້ຄະແນນທາງດ້ານຄລີນິກ (0-4 ຂະຫນາດສໍາລັບແຜ່ນ optic, vasculitis, infiltrates), optical coherence tomography (OCT) ສໍາລັບການວັດແທກຄວາມຫນາຂອງ retinal, ການໃຫ້ຄະແນນ OCT, histopathology (HE staining ຂອງ retina ສໍາລັບ infiltration ອັກເສບແລະຄວາມເສຍຫາຍຂອງໂຄງສ້າງ), ທາງເລືອກ: flow cytometry ຈຸລັງ / ຈຸລັງ retinal cytometry, ຊຸດຍ່ອຍ Th1/Th17), ການວິເຄາະ cytokine (IFN-γ, IL-17, TNF-α) |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຮູບພາບ fundus, ຂໍ້ມູນ OCT, ສະໄລ້ histology, ຂໍ້ມູນຊີວະວິທະຍາ (ທາງເລືອກ) ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຄະແນນທາງຄລີນິກ, ສະໄລ້ histology, ການວິເຄາະ serum (IL-6, CRP), ທາງເລືອກ: anti-CII antibodies, micro-CT imaging |
ຖາມ: IRBP ກະຕຸ້ນ EAU ແນວໃດ?
A: IRBP ແມ່ນພູມຕ້ານທານຂອງ retinal. ການສ້າງພູມຄຸ້ມກັນກັບ IRBP peptide ໃນ adjuvant ກະຕຸ້ນຈຸລັງທີ່ນໍາສະເຫນີ antigen, ເຊິ່ງນໍາສະເຫນີ antigen ກັບຈຸລັງ T naive, ຂັບລົດຄວາມແຕກຕ່າງຂອງພວກມັນໄປສູ່ເຊື້ອພະຍາດ Th1 ແລະ Th17 effectors. ຈຸລັງເຫຼົ່ານີ້ infiltrate ຕາ, ປ່ອຍ cytokines ອັກເສບ (IFN-γ, IL-17, TNF-α), ແລະເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບ retinal ແລະຄວາມເສຍຫາຍ.
ຖາມ: ຄວາມຄ້າຍຄືກັນທີ່ສໍາຄັນກັບ uveitis autoimmune ຂອງມະນຸດແມ່ນຫຍັງ?
A: ຮູບແບບສະແດງໃຫ້ເຫັນການອັກເສບຂອງ T cell-mediated (Th1/Th17), ການທໍາລາຍອຸປະສັກຂອງເມັດເລືອດ, ການຊຶມເຊື້ອຂອງຈຸລັງອັກເສບ, ຄວາມເສຍຫາຍຂອງໂຄງສ້າງຂອງ retinal, ແລະອາການທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ສັງເກດເຫັນໂດຍ fundoscopy ແລະ OCT, ສະທ້ອນເຖິງ uveitis ຂອງມະນຸດທີ່ບໍ່ຕິດເຊື້ອ.
ຖາມ: ຮູບແບບນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂປໂຕຄອນການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ຕົວຢ່າງ, peptides IRBP ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ປະລິມານ, ໄລຍະເວລາຂອງການປິ່ນປົວ)?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງໂປຣໂຕຄອນສັກຢາກັນພະຍາດ, ຕາຕະລາງການປິ່ນປົວ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະໝັກສະເພາະຂອງທ່ານ.
