| Ilość: | |
|---|---|
Klinicznie istotne – podsumowuje ludzkie autoimmunologiczne zapalenie błony naczyniowej oka z zapaleniem za pośrednictwem Th1/Th17, uszkodzeniem siatkówki i uszkodzeniem bariery krew-siatkówka.
Zaawansowane punkty końcowe obrazowania – fotografia dna oka i punktacja, optyczna tomografia koherentna (OCT) do pomiaru grubości siatkówki.
Kompleksowa patologia – histopatologia (barwienie HE) pod kątem nacieków zapalnych i uszkodzeń strukturalnych siatkówki.
Oparta na mechanizmach – IRBP aktywuje komórki prezentujące antygen, napędzając różnicowanie Th1 i Th17 oraz wytwarzanie cytokin zapalnych (IFN-γ, IL-17, TNF-α).
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model C57BL/6 EAU indukowany IRBP
• Badanie skuteczności immunomodulatorów (kortykosteroidy, metotreksat, mykofenolan) w leczeniu autoimmunologicznego zapalenia błony naczyniowej oka
• Ocena leków biologicznych ukierunkowanych na szlaki Th1/Th17 (anty-IL-17, anty-IL-23, anty-IFN-γ)
• Docelowa walidacja odpowiedzi autoimmunologicznych w oku, w których pośredniczą komórki T
• Odkrycie biomarkerów (cytokiny zapalne, markery uszkodzenia siatkówki)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Mysz C57BL/6 |
Metoda indukcyjna |
Podskórna immunizacja peptydem IRBP (np. IRBP1-20, 200-300 µg) emulgowanym w CFA z dodatkiem Mycobacterium tuberculosis plus dootrzewnowa toksyna krztuścowa (0,5-1 µg) podczas immunizacji |
Czas trwania nauki |
21–35 dni po immunizacji (szczyt choroby ~ 14–21 dni) |
Kluczowe punkty końcowe |
Fotografia dna oka i ocena kliniczna (skala 0-4 dla tarczy nerwu wzrokowego, zapalenia naczyń, nacieków), optyczna tomografia koherentna (OCT) do pomiaru grubości siatkówki, punktacja OCT, histopatologia (barwienie HE siatkówki pod kątem nacieków zapalnych i uszkodzeń strukturalnych), opcjonalnie: cytometria przepływowa komórek odpornościowych siatkówki/węzła chłonnego (komórki T CD4+, podzbiory Th1/Th17), analiza cytokin (IFN-γ, IL-17, TNF-α) |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty z analiz, obrazy dna oka, dane OCT, preparaty histologiczne, bioinformatyka (opcjonalnie) Surowe dane, raporty z analiz, punktacja kliniczna, preparaty histologiczne, analiza surowicy (IL-6, CRP), opcjonalnie: przeciwciała anty-CII, obrazowanie mikro-CT |
P: W jaki sposób IRBP indukuje EAU?
Odp.: IRBP jest antygenem siatkówki. Immunizacja peptydem IRBP w adiuwancie aktywuje komórki prezentujące antygen, które prezentują antygen naiwnym komórkom T, powodując ich różnicowanie w patogenne efektory Th1 i Th17. Komórki te naciekają oko, uwalniają cytokiny zapalne (IFN-γ, IL-17, TNF-α) i powodują zapalenie i uszkodzenie siatkówki.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa z ludzkim autoimmunologicznym zapaleniem błony naczyniowej oka?
Odp.: Model wykazuje zapalenie za pośrednictwem limfocytów T (Th1/Th17), uszkodzenie bariery krew-siatkówka, naciek komórek zapalnych, uszkodzenie strukturalne siatkówki i objawy kliniczne widoczne w badaniu dna oka i OCT, ściśle odzwierciedlające ludzkie niezakaźne zapalenie błony naczyniowej oka.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań umożliwiających IND?
O: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie dostosowane protokoły badań (np. różne peptydy IRBP, dawki, czas leczenia)?
O: Absolutnie. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły szczepień, harmonogramy leczenia i analizy punktów końcowych do konkretnego kandydata na lek.
