| Množstvo: | |
|---|---|
Klinický význam - Spontánny autoimunitný model sa veľmi podobá ľudskej autoimunitnej neuropatii s progresívnymi senzorickými deficitmi a bolesťou.
Kvantifikovateľné koncové body – sledovanie hmotnosti, meranie prahu bolesti (von Frese), testovanie senzorických funkcií.
Mechanizmom riadený autoimunitný útok na periférne nervy sprostredkovaný T bunkami a autoprotilátkami, ktorý odráža patogenézu ľudských chorôb.
Translačná hodnota – ideálne na testovanie imunomodulátorov (kortikosteroidy, IVIG, rituximab), analgetík (gabapentín, pregabalín) a neuroprotektívnych látok.
IND Ready Packet – Výskum možno vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model autoimunitnej neuropatie myši NOD
• Testovanie účinnosti imunomodulátorov (kortikosteroidy, IVIG, rituximab, mykofenolát mofetil) pri autoimunitných neuropatiách
• Hodnotenie liečby neuropatickej bolesti (gabapentín, pregabalín, tricyklické antidepresíva, SNRI)
• Cieľová validácia autoimunitne sprostredkovaných nervových poranení a dráh bolesti
• Objav biomarkerov (autoprotilátky, cytokínové profily, mediátory súvisiace s bolesťou)
• Farmakologické a toxikologické štúdie na podporu IND
rozsah |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Nord myš |
indukčná metóda |
Spontánny autoimunitný vývoj (genetická predispozícia); zvyčajne začína s postupujúcim vekom |
čas na štúdium |
8-20 týždňov (monitorovanie od začiatku ochorenia po potvrdené ochorenie) |
kritický koncový bod |
Telesná hmotnosť, prah bolesti (Von Freyova mechanická alodýnia), senzorické funkčné testy (teplá platnička, citlivosť na chlad), voliteľné: rýchlosť nervového vedenia, histopatológia periférnych nervov (axonálna degenerácia, demyelinizácia), imunohistochémia (CD3, CD68, Iba1), sérové autoprotilátky (antineuronálne protilátky) |
paket |
Nespracované údaje, správa o analýze, údaje o správaní, histologické sklíčka, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako sa u modelov myší NOD vyvinie autoimunitná neuropatia?
A: NOD myši majú genetickú predispozíciu na autoimunitné ochorenie. Spontánne vytvárajú imunitnú odpoveď proti zložkám periférnych nervov, čo vedie k poškodeniu axónov a myelínu sprostredkovanému T-bunkami a autoprotilátkami, čo vedie k progresívnym senzorickým deficitom a bolesti.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s ľudskými autoimunitnými neuropatiami?
Odpoveď: Tento model vykazuje progresívny úbytok hmotnosti, mechanickú alodýniu, senzorickú dysfunkciu a histopatologický dôkaz neurozápalu a poškodenia, veľmi podobný ľudskej autoimunitnej periférnej neuropatii.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie podpory IND?
Odpoveď: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať podľa zásad správnej laboratórnej praxe (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené študijné protokoly (napr. rôzny počiatočný vek, kombinácie s liekmi proti bolesti)?
odpoveď: Samozrejme. Náš vedecký tím prispôsobuje plány monitorovania, možnosti liečby a analýzy koncových bodov pre vášho konkrétneho kandidáta na liek.
