| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινική συνάφεια - Το αυθόρμητο αυτοάνοσο μοντέλο μοιάζει πολύ με την ανθρώπινη αυτοάνοση νευροπάθεια, με προοδευτικά αισθητικά ελλείμματα και πόνο.
Ποσοτικοποιήσιμα τελικά σημεία – παρακολούθηση βάρους, μέτρηση ορίου πόνου (von Frese), έλεγχος αισθητηριακής λειτουργίας.
Καθοδηγούμενη από μηχανισμό —Αυτοάνοση επίθεση με τη μεσολάβηση των Τ κυττάρων και των αυτοαντισωμάτων στα περιφερικά νεύρα, που αντικατοπτρίζει την παθογένεια της ανθρώπινης νόσου.
Μεταφραστική αξία – ιδανικό για τη δοκιμή ανοσοτροποποιητών (κορτικοστεροειδή, IVIG, rituximab), αναλγητικών (gabapentin, pregabalin) και νευροπροστατευτικών παραγόντων.
IND Ready Packet – Η έρευνα μπορεί να διεξαχθεί σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο αυτοάνοσης νευροπάθειας ποντικού NOD
• Έλεγχος της αποτελεσματικότητας των ανοσοτροποποιητών (κορτικοστεροειδή, IVIG, rituximab, mycophenolate mofetil) σε αυτοάνοσες νευροπάθειες
• Αξιολόγηση θεραπειών για νευροπαθητικό πόνο (γκαμπαπεντίνη, πρεγκαμπαλίνη, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, SNRI)
• Επικύρωση στόχου των μονοπατιών νευρικής βλάβης και πόνου που προκαλείται από αυτοάνοση
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (αυτοαντισώματα, προφίλ κυτοκινών, μεσολαβητές που σχετίζονται με τον πόνο)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες για την υποστήριξη της IND
έκταση |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι Nord |
μέθοδος επαγωγής |
Αυθόρμητη αυτοάνοση ανάπτυξη (γενετική προδιάθεση); συνήθως ξεκινά με την προχωρημένη ηλικία |
χρόνος μελέτης |
8-20 εβδομάδες (παρακολούθηση από την προεμφάνιση έως την επιβεβαιωμένη νόσο) |
κρίσιμο τελικό σημείο |
Σωματικό βάρος, κατώφλι πόνου (μηχανική αλλοδυνία Von Frey), τεστ αισθητικής λειτουργίας (θερμική πλάκα, ευαισθησία στο κρύο), προαιρετικά: ταχύτητα αγωγιμότητας νεύρων, ιστοπαθολογία περιφερικού νεύρου (αξονικός εκφυλισμός, απομυελίνωση), ανοσοϊστοχημεία (CD3, CD68, Iba1), ορός (αντισωματικά αντιβιοτικά) |
πακέτο |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορά ανάλυσης, δεδομένα συμπεριφοράς, ιστολογικές διαφάνειες, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Πώς τα μοντέλα ποντικιών NOD αναπτύσσουν αυτοάνοση νευροπάθεια;
Α: Τα ποντίκια NOD έχουν γενετική προδιάθεση για αυτοάνοση νόσο. Δημιουργούν αυθόρμητα μια ανοσολογική απόκριση έναντι των περιφερικών νευρικών συστατικών, οδηγώντας σε βλάβη των νευραξόνων και της μυελίνης που προκαλείται από Τ-κύτταρα και αυτοαντίσωμα, με αποτέλεσμα προοδευτικά αισθητικά ελλείμματα και πόνο.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με τις ανθρώπινες αυτοάνοσες νευροπάθειες;
Α: Αυτό το μοντέλο παρουσιάζει προοδευτική απώλεια βάρους, μηχανική αλλοδυνία, αισθητηριακή δυσλειτουργία και ιστοπαθολογικές ενδείξεις νευροφλεγμονής και βλάβης, πολύ παρόμοια με την ανθρώπινη αυτοάνοση περιφερική νευροπάθεια.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες υποστήριξης IND;
Απάντηση: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε εξατομικευμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές ηλικίες έναρξης, συνδυασμοί με παυσίπονα);
Απάντηση: Φυσικά. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει σχέδια παρακολούθησης, επιλογές θεραπείας και αναλύσεις τελικού σημείου για το συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
