| Määrä: | |
|---|---|
Etiologisesti merkityksellinen – Tupakansavun aiheuttama, ihmisen COPD:n ensisijainen syy.
Kliinisesti muunnettavissa olevat päätepisteet – Keuhkojen toiminnan testaus, rintakehän CT-kuvaus, BALF-sytologia (neutrofiilit), ruumiinpainon seuranta.
Krooninen tulehdus – Toistettava hengitysteiden neutrofiilia ja rakenteellinen keuhkovaurio.
Monijärjestelmäarviointi – Arvioi testiyhdisteiden vaikutukset keuhkoihin ja systeemisiin.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Edustavia tietoja tupakan savun aiheuttamasta NHP COPD -mallistamme:
Savun aiheuttama COPD-malli NHP:ssä
• Tulehduskipulääkkeiden tehon testaus COPD:n varalta (esim. PDE4-estäjät, kortikosteroidit, biologiset aineet)
• Kohdevalidointi neutrofiilivälitteisille hengitystiesairauksille
• Biomarkkerien löytö (BALF-sytologia, sytokiinit, kuvantamisbiomarkkerit)
• Toimintamekanismin (MOA) tutkimukset
• IND:n mahdollistavat toksikologiset ja turvallisuusfarmakologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji |
Cynomolgus makakki ( Macaca fascicularis ) |
Induktiomenetelmä |
Krooninen koko kehon tai vain nenän altistuminen tupakansavulle (päivittäin, 3-6 kuukautta) |
Opintojen kesto |
3-6 kuukautta (induktiovaihe) + hoitovaihe |
Tärkeimmät päätepisteet |
Paino, keuhkojen toiminta (spirometria), BALF-sytologia (neutrofiilit), rintakehän CT-kuvaus, histopatologia (valinnainen) |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, CT-kuvat, BALF-sytologiaraportit, bioinformatiikka (valinnainen) |
A1: Tarjoamme tupakansavun (CS) aiheuttaman kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden mallin, jossa käytetään kädellisiä (NHP).
A2: Pitkäaikainen tupakansavulle altistuminen laukaisee jatkuvan hengitystietulehduksen, lisää neutrofiilien tunkeutumista ja heikentää ilmavirtausta, mikä simuloi täysin ihmisen COPD:n patogeneesiä.
A3: Seuraamme kehon painoa, havaitsemme keuhkojen toiminnan ja suoritamme rintakehän CT-skannauksen. Testaamme myös neutrofiilien tasoja bronkoalveolaarisessa huuhtelunesteessä (BALF).
A4: Tupakansavua annostellaan kahdesti päivässä päivästä 0 alkaen. Koko koe kestää 84 päivää.
