| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – jäljittelee ihmisen SjS:ää: vähentynyt syljenvirtaus, sylkirauhasten vastaiset vasta-aineet, rauhasten lymfosyyttinen infiltraatio.
Kvantifioitavissa olevat päätepisteet – Syljen virtausnopeuden mittaus, autovasta-ainetiitterit, sylki- ja kyynelrauhasten histopatologia.
Translationaalinen arvo – Ihanteellinen biologisten aineiden, JAK-estäjien ja immunomodulaattoreiden testaamiseen autoimmuunieksokrinopatiaan.
Monijärjestelmäarviointi – Arvioi sekä rauhasten että rauhasten ulkopuolisia ilmenemismuotoja (niveltulehdus, lupuksen kaltaisia piirteitä, jos niitä on).
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Edustavia tietoja NHP SjS -mallistamme:
Sylkirauhasproteiinin aiheuttama NHP SjS -malli
• Biologisten (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IL-6), JAK-estäjien ja immunomodulaattoreiden tehokkuuden testaus
• Autoimmuunisten eksokrinopatian reittien tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytäminen (autovasta-aineet, syljen proteiinit, tulehdusvälittäjät)
• Toimintamekanismin (MOA) tutkimukset
• IND:n mahdollistavat toksikologiset ja turvallisuusfarmakologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji |
Cynomolgus makakki ( Macaca fascicularis ) |
Induktiomenetelmä |
Immunisaatio sylkirauhasproteiiniuutteella, joka on emulgoitu adjuvanttiin (esim. CFA/IFA), tehosteinjektioilla |
Opintojen kesto |
8-14 viikkoa (induktio + hoitovaihe) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Syljen virtausnopeus, sylkirauhasten vastaiset proteiinivasta-aineet (IgG), sylki-/kyynelrauhasten histopatologia (fokusointipisteet), kyynelten tuotanto (Schirmerin testi), valinnainen: sytokiinien profilointi, immuunisolujen fenotyypitys |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, histologiadiat, bioinformatiikka (valinnainen) |
A1: Se on sylkirauhasproteiinin indusoima SjS-malli, joka on perustettu kädellisillä (NHP). Immunisoimalla sylkirauhasproteiinilla yhdistettynä adjuvanttiin, se jäljittelee ihmisen Sjogrenin oireyhtymän tyypillisiä oireita ja patologisia muutoksia.
A2: Toistuva immunisointi sylkirauhasproteiinilla laukaisee autoimmuunivasteita NHP:issä. Se aiheuttaa rauhasvaurioita, vähentynyttä syljeneritystä ja niihin liittyviä patologisia vaurioita, jotka tiivistävät suuresti ihmisen SjS:n etiologian.
A3: Arvioimme painon ja syljen virtausnopeuden kliinisesti, testaamme seerumin autovasta-aineita ja suoritamme HE-värjäyksen havaitaksemme tulehduksellista infiltraatiota, akinaarista atrofiaa ja muita patologisia muutoksia sylkirauhasissa.
A4: Useat adjuvanttiin sekoitettua antigeenin injektiot alkavat päivästä 0. Asiaankuuluvat havainnot ja näytetestit suoritetaan kokeelliseen päätepisteeseen asti.