| Quantité : | |
|---|---|
Portefeuille étendu de modèles : modèles spontanés (MRL/lpr), modèles chimiques (modèle phytane), modèles pilotés par TLR (imiquimod), modèles pilotés par antigène (ALD-ADN, cellules apoptotiques) et modèles humanisés.
Plusieurs souches - MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c et souris humanisées sont disponibles.
Critère composite – poids corporel, indice lymphadénopathie/rate/rein, anti-ADNdb, protéinurie, CREA/LDH/AST sérique, histopathologie rénale (HE, dépôt d'IgG), cytométrie en flux (cellules B, plasmocytes, lymphocytes T).
Valeur translationnelle – Idéal pour tester les immunosuppresseurs, les produits biologiques (anti-CD20, anti-IFNAR), les inhibiteurs de TLR et les thérapies ciblées sur les lymphocytes B.
IND Ready Packet – La recherche peut être menée conformément aux principes BPL.
Modèle de LED spontané de souris MRL/lpr
TREX1 -/- Modèle de LED spontané de souris
Modèle SLE C57BL/6 induit par le phytane
L'agoniste du TLR-7 induit un modèle SLE chez la souris C57BL/6
L'agoniste du TLR-7 induit un modèle SLE chez la souris C57BL/6
Modèle de LED humanisé induit par un agoniste TLR
Modèle BALB/c SLE induit par l'ALD-ADN
Modèle BALB/c SLE induit par l'apoptose
• Tests d'efficacité des immunosuppresseurs (cyclophosphamide, mycophénolate mofétil, corticostéroïdes) et des produits biologiques (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Évaluation des inhibiteurs de TLR7/9, des inhibiteurs de JAK et des thérapies ciblées sur les lymphocytes B
• Validation ciblée de la production d'autoanticorps, de la caractérisation de l'interféron de type I et des voies de la néphrite
• Découverte de biomarqueurs (anti-ADNdb, protéinurie, signature cytokine)
• Études de pharmacologie et de toxicologie pour soutenir l'IND
portée |
Spécification |
Espèce/souche |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, souris humanisées |
méthode d'induction |
Spontané (mutation Fas); adresse IP originale ; imiquimod topique (agoniste du TLR-7) ; ALD-ADN ou immunité cellulaire apoptotique |
temps d'étude |
Spontané : 12 à 20 semaines ; induit : 4 à 16 semaines, selon le modèle |
point final critique |
Poids corporel, indice lymphadénopathie/rate/rein, anticorps sériques anti-ADNdb, protéinurie, CREA/LDH/AST sériques, histopathologie rénale (HE, dépôt d'IgG/IgM), cytométrie en flux (cellules B, plasmocytes, lymphocytes T), signature interféron de type I (expression ISG) |
| contrôle positif | Le cyclophosphamide ou le mycophénolate mofétil peuvent être utilisés comme composés de référence. |
| paquet | Données brutes, rapports d'analyses, chimie clinique, lames d'histologie, fichiers de cytométrie en flux, bioinformatique (facultatif) |
Q : Quelle est la différence entre le modèle de LED spontané et le modèle de LED induit ?
R : La maladie modèle spontanée (MRL/lpr) survient naturellement au fil du temps, imitant le LED chronique progressif. Les modèles inductibles (norphytane, TLR-7, ALD-DNA) fournissent un début d'action plus rapide et synchronisé et permettent l'étude de déclencheurs spécifiques. Les modèles humanisés permettent l’évaluation de produits biologiques spécifiques à l’homme.
Q : Quel modèle convient le mieux pour tester les produits biologiques anti-IFNAR ?
R : Les modèles norphytane et agonistes du TLR-7 présentent de fortes caractéristiques d'interféron de type I, ce qui les rend adaptés à l'évaluation des anticorps anti-IFNAR tels que l'anifrolumab.
Q : Ces modèles peuvent-ils être utilisés pour les études de support IND ?
Réponse : Oui. Les études peuvent être menées selon les principes BPL pour les soumissions réglementaires (FDA, EMA).
Q : Proposez-vous des protocoles d'étude personnalisés (par exemple, différentes doses d'induction, durées de traitement) ?
Réponse : Bien sûr. Notre équipe scientifique adapte les protocoles d’induction, les plans de traitement et les analyses des paramètres à votre candidat médicament spécifique.
Q : Quel est le calendrier typique d’une étude pilote d’efficacité ?
A : Modèle induit : 4 à 16 semaines ; LMR/lpr spontanée : 12 à 20 semaines. Les modèles humanisés nécessitent un temps supplémentaire pour la reconstitution immunitaire.
