HKeybio Tech., un leader mondial dans la recherche et le développement de modèles animaux expérimentaux de primates non humains (NHP), a annoncé aujourd'hui le lancement officiel du premier modèle mondial d'hidradénite suppurée (HS) de NHP, basé sur plus de dix ans de recherche et de développement impliquant plus de 200 sujets NHP . Ce modèle présente des caractéristiques cliniques très cohérentes avec celles des patients humains , avec un taux de corrélation clinique supérieur à 95 % , comblant une lacune critique dans le domaine de la recherche en dermatologie et sur les maladies inflammatoires chroniques . Selon une récente analyse de marché réalisée par Grand View Research, le marché mondial des produits thérapeutiques HS devrait atteindre 1,8 milliard de dollars d'ici 2030, mais les taux de réussite des essais cliniques restent inférieurs à 15 % en raison de modèles précliniques inadéquats . Cette avancée devrait améliorer considérablement le taux de réussite clinique des thérapies innovantes contre l’HS.

Combler le fossé : pourquoi les modèles de rongeurs échouent dans la recherche sur l'HS

L'hidradénite suppurée (HS) est une maladie cutanée inflammatoire chronique, douloureuse et défigurante affectant environ 1 à 4 % de la population mondiale, avec plus de 50 millions de patients dans le monde caractérisés par des abcès, des nodules et des cicatrices récurrents . La maladie représente un fardeau socio-économique important, avec des coûts de santé annuels estimés entre 8 000 et 15 000 dollars par patient dans les pays développés . Un obstacle majeur à la découverte de médicaments HS a été le manque de modèles animaux appropriés.

Historiquement, les chercheurs s’appuyaient sur des modèles de rongeurs (souris et rats). Cependant, les rongeurs sont dépourvus de glandes sudoripares , qui jouent un rôle central dans la pathogenèse de l'HS impliquant l'unité folliculaire-interstitielle et les glandes apocrines. Cette différence biologique fondamentale signifie que les modèles de rongeurs ne peuvent pas reproduire la progression pathologique complexe de l'HS humaine, ce qui conduit à un « écart translationnel » où les médicaments efficaces chez la souris ne parviennent pas à montrer leur efficacité dans les essais sur l'homme.

Aborder le problème : la racine des échecs cliniques

Ces dernières années, plusieurs candidats médicaments prometteurs contre l'HS ciblant des voies telles que l'IL-17 et le TNF-α ont connu des revers dans les essais cliniques de phase II ou III . Les données de l'industrie de 2018 à 2024 montrent que plus de 60 % des médicaments candidats HS ont échoué lors des essais cliniques de stade avancé, ce qui représente des milliards de dollars en investissements R&D perdus..

'Le taux d'échec élevé des médicaments HS au stade clinique est largement attribué à l'absence de modèles animaux à haute valeur translationnelle clinique', a déclaré le scientifique en chef de HKeybio. Dr Shu, chercheur principal avec plus de quinze ans d'expérience dans la recherche sur les maladies auto-immunes. « Sans un modèle qui reflète avec précision l'anatomie de la peau humaine et les réponses immunitaires, les développeurs ne peuvent pas évaluer avec précision comment un médicament interagit avec des structures spécifiques telles que les tunnels dermiques ou le microenvironnement complexe des cytokines avant d'être administré à des sujets humains. »

Un modèle révolutionnaire : une cohérence clinique et pathologique élevée

HKeybio's Le modèle NHP HS , développé selon des protocoles exclusifs rigoureux, permet un alignement sans précédent avec les caractéristiques cliniques humaines dans de multiples dimensions :

• Présentation clinique : Les animaux modèles présentent des lésions cutanées, des pustules et des scores inflammatoires qui reflètent étroitement les stades de Hurley observés chez les patients humains atteints d'HS , atteignant une concordance de 90 % dans les systèmes de notation clinique..

• Caractéristiques pathologiques : L'analyse histologique confirme la présence de tunnels dermiques, présents chez 100 % des sujets modèles , une caractéristique caractéristique de l'HS humaine qui entraîne la migration transépithéliale des neutrophiles et l'inflammation chronique.

• Alignement moléculaire : le profil d'expression de l'ARNm montre une régulation positive significative des gènes clés liés à l'HS , tels que IL-1A : augmentation de 15,3 fois, IL-17B : augmentation de 12,7 fois, TNF : augmentation de 8,9 fois par rapport aux témoins sains , y compris IL-1A, IL-1B, IL-17B, IL-23A, TNF, IL-6 et la famille IL-36 . , correspondant parfaitement aux tempêtes de cytokines observées dans les cas cliniques.

• Microenvironnement immunitaire : la cytométrie en flux révèle une infiltration sophistiquée de cellules T activées, de macrophages M2, de neutrophiles et de mastocytes , conformément aux résultats publiés dans le Journal of Investigative Dermatology (2023) et le British Journal of Dermatology (2024) , reproduisant le paysage immunitaire complexe des lésions humaines liées à l'HS.

À propos de HKeybio

HKeybio Tech. est une organisation de recherche sous contrat (CRO) de premier plan accréditée ISO 9001 et AAALAC, dédiée à la fourniture de modèles PSN de haut niveau et de services d'évaluation préclinique pour le développement de médicaments innovants. Avec ses deux centres NHP à Guangxi et Suzhou, ainsi qu'un centre d'analyse de pointe et une installation pour rongeurs à Suzhou , au service de plus de 1 000 clients pharmaceutiques et biotechnologiques , HKeybio s'engage à fournir à l'industrie biopharmaceutique mondiale les modèles de maladies les plus cliniquement pertinents.

Grâce à une innovation continue, HKeybio fournit un soutien fondamental à la découverte de médicaments dans des domaines tels que l'inflammation, l'immunologie, la dermatologie et les maladies métaboliques.