Modèles de maladie du greffon contre l'hôte chez la souris (GVHD)

La maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) est une complication majeure de la transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT), une thérapie intensive pour les hémopathies malignes et les maladies génétiques. La GVHD se produit lorsque les cellules immunitaires du donneur attaquent les tissus du receveur, affectant la peau, le foie, le tractus gastro-intestinal et les poumons. HKeyBio propose trois modèles de GVHD murins bien validés couvrant les sous-types de maladies aiguës et chroniques : (1) les PBMC humaines ont induit une GVHD aiguë chez les souris NSG (modèle xénogénique), (2) les cellules de rate B6 ont induit une GVHD aiguë chez les souris B6D2F1 (modèle allogénique incompatible avec le CMH) et (3) la GVHD chronique induite par les lymphocytes DBA/2 chez les souris B6D2F1 (de type lupus). modèle médié par les auto-anticorps). Ces modèles récapitulent les principales caractéristiques de la GVHD humaine, notamment la perte de poids, la survie réduite, la pathologie multi-organique (peau, foie, rein) et la production d'autoanticorps, fournissant ainsi des plates-formes robustes pour les tests d'efficacité précliniques de nouveaux traitements immunomodulateurs.

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Description du produit

Principales caractéristiques et avantages

Large couverture de la maladie – Modèles de GVHD xénogéniques (PBMC humaines), allogéniques incompatibles avec le CMH aigu et chronique de type lupus disponibles.

Critères de jugement quantifiables – Poids corporel, taux de survie, score clinique GVHD (échelle 0-10 avec posture, activité, fourrure, peau), auto-anticorps sériques (anti-ADNdb, IgG), protéinurie, histopathologie.

Axé sur un mécanisme – Modèle de PBMC humaine pour des thérapies spécifiques à l’humain ; modèles allogéniques pour la GVHD médiée par les lymphocytes T ; modèle chronique pour la pathologie médiée par les auto-anticorps.

Valeur translationnelle – Idéal pour tester les immunosuppresseurs (inhibiteurs de la calcineurine, inhibiteurs de mTOR), les produits biologiques (anti-TNF, anti-IL-6R) et les thérapies cellulaires.

Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.

Données techniques et validation

Modèle de GVHD aiguë induit par les PBMC humaines

Cellules spléniques B6 induites par le modèle B6D2F1 aGVHD

Modèle cGVHD B6D2F1 induit par les lymphocytes DBA/2

Applications

• Tests d'efficacité des immunosuppresseurs (tacrolimus, cyclosporine, mycophénolate mofétil, inhibiteurs de mTOR) pour la prévention et le traitement de la GVHD

• Évaluation de produits biologiques ciblant les lymphocytes T (anti-CD3, anti-CD4), les cytokines (anti-IL-6R, anti-TNF) et les voies de co-stimulation (CTLA-4-Ig)

• Test de thérapies cellulaires (Tregs, MSC) et de stratégies de déplétion des anticorps

• Validation de cibles pour l'activation des lymphocytes T, la production d'auto-anticorps et la pathologie multi-organique

• Études pharmacologiques et toxicologiques permettant l'IND

Spécifications du modèle

Paramètre	Modèle PBMC humain aGVHD	Modèle B6 → B6D2F1 aGVHD	DBA/2 → Modèle B6D2F1 cGVHD
Espèce/souche	Souris NSG (destinataire)	B6 → B6D2F1	DBA/2 → B6D2F1
Type de maladie	Aigu (xénogénique)	Aigu (allogénique)	Chronique (de type lupus)
Points de terminaison clés	Poids corporel, survie, score GVHD	Survie, score GVHD	Poids corporel, survie, score GVHD, IgG sériques, anti-ADNdb, protéinurie, biochimie sanguine, pathologie rénale

❓ Questions fréquemment posées

Q1 : Quels modèles GVHD proposez-vous ?

A1 : Nous proposons trois modèles matures : GVHD aiguë induite par les PBMC humaines chez les souris NSG, GVHD aiguë induite par les cellules de rate B6 chez les souris B6D2F1 et GVHD chronique induite par les lymphocytes DBA/2 chez les souris B6D2F1.

Q2 : Quels sont les mécanismes fondamentaux de ces modèles ?

A2 : Les cellules immunitaires du donneur reconnaissent les alloantigènes ou les xénoantigènes du receveur, s'activent et déclenchent une inflammation systémique et des lésions multi-organiques. Ils récapitulent parfaitement les caractéristiques pathologiques de la GVHD clinique aiguë et chronique.

Q3 : Quels indicateurs d’évaluation sont utilisés pour l’évaluation ?

A3 : Nous surveillons le poids corporel, le taux de survie et les scores cliniques de GVHD. Pour la GVHD chronique, nous détectons également l’ADNdb sérique, les IgG et les protéines urinaires, ainsi qu’une analyse pathologique rénale.

Q4 : Quels sont les cycles de modélisation et les opérations clés ?

A4 : Le modèle hPBMC aGVHD dure 28 jours avec une irradiation de 1 Gy avant l’injection cellulaire. Le modèle aGVHD à cellules spléniques B6 dure 60 jours. Le modèle cGVHD prend jusqu'à 15 semaines après la transplantation de lymphocytes.

Q5 : Quels sont les avantages et les scénarios d’application ?

A5 : Ces modèles présentent des phénotypes de maladie stables et une reproductibilité élevée. Ils sont idéaux pour le dépistage préclinique de l’efficacité, la recherche de mécanismes et l’évaluation de l’innocuité des médicaments destinés à prévenir et à traiter la GVHD aiguë et chronique.