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Large couverture de la maladie – Modèles de GVHD xénogéniques (PBMC humaines), allogéniques incompatibles avec le CMH aigu et chronique de type lupus disponibles.
Critères de jugement quantifiables – Poids corporel, taux de survie, score clinique GVHD (échelle 0-10 avec posture, activité, fourrure, peau), auto-anticorps sériques (anti-ADNdb, IgG), protéinurie, histopathologie.
Axé sur un mécanisme – Modèle de PBMC humaine pour des thérapies spécifiques à l’humain ; modèles allogéniques pour la GVHD médiée par les lymphocytes T ; modèle chronique pour la pathologie médiée par les auto-anticorps.
Valeur translationnelle – Idéal pour tester les immunosuppresseurs (inhibiteurs de la calcineurine, inhibiteurs de mTOR), les produits biologiques (anti-TNF, anti-IL-6R) et les thérapies cellulaires.
Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.
Modèle de GVHD aiguë induit par les PBMC humaines
Cellules spléniques B6 induites par le modèle B6D2F1 aGVHD
Modèle cGVHD B6D2F1 induit par les lymphocytes DBA/2
• Tests d'efficacité des immunosuppresseurs (tacrolimus, cyclosporine, mycophénolate mofétil, inhibiteurs de mTOR) pour la prévention et le traitement de la GVHD
• Évaluation de produits biologiques ciblant les lymphocytes T (anti-CD3, anti-CD4), les cytokines (anti-IL-6R, anti-TNF) et les voies de co-stimulation (CTLA-4-Ig)
• Test de thérapies cellulaires (Tregs, MSC) et de stratégies de déplétion des anticorps
• Validation de cibles pour l'activation des lymphocytes T, la production d'auto-anticorps et la pathologie multi-organique
• Études pharmacologiques et toxicologiques permettant l'IND
Paramètre |
Modèle PBMC humain aGVHD |
Modèle B6 → B6D2F1 aGVHD | DBA/2 → Modèle B6D2F1 cGVHD |
Espèce/souche |
Souris NSG (destinataire) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
Type de maladie |
Aigu (xénogénique) | Aigu (allogénique) | Chronique (de type lupus) |
Points de terminaison clés |
Poids corporel, survie, score GVHD | Survie, score GVHD | Poids corporel, survie, score GVHD, IgG sériques, anti-ADNdb, protéinurie, biochimie sanguine, pathologie rénale |
Q : Quelles sont les différences entre les trois modèles GVHD ?
R : Le modèle PBMC humain est xénogénique, idéal pour tester des thérapies spécifiques à l’homme. Le modèle B6 → B6D2F1 est une GVHD aiguë allogénique incompatible avec le CMH. Le modèle DBA/2 → B6D2F1 est une GVHD chronique de type lupique avec production d'autoanticorps, néphrite et fibrose multi-organique.
Q : Quel modèle est le plus approprié pour tester des produits biologiques anti-humains ?
R : Le modèle aGVHD induit par les PBMC humaines chez les souris NSG est le choix préféré pour évaluer les anticorps spécifiques à l'homme (par exemple, anti-CD3, anti-CD4, anti-IL-6R) car les cellules T du donneur sont humaines.
Q : Ces modèles peuvent-ils être utilisés pour des études permettant l’IND ?
R : Oui. Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL pour les soumissions réglementaires (FDA, EMA).
Q : Proposez-vous des protocoles d'étude personnalisés (par exemple, différents numéros de cellules du donneur, calendrier du traitement) ?
R : Absolument. Notre équipe scientifique adapte les protocoles d’induction, les calendriers de traitement et les analyses des paramètres à votre candidat-médicament spécifique.
Q : Quel est le calendrier typique d’une étude pilote d’efficacité ?
R : Les études sur la GVHD aiguë se déroulent généralement 4 à 6 semaines après la transplantation ; les études sur la GVHD chronique peuvent s'étendre sur 8 à 12 semaines pour le développement complet des auto-anticorps et des pathologies organiques.
