| Cainníocht: | |
|---|---|
Meicníochtaí comhlántacha – déanann samhail MSU aithris ar athlasadh spreagtha ag criostail (a bhaineann le gout); Déanann samhail LPS aithris ar athlasadh baictéarach de bharr endotoxin-spreagtha.
Críochphointí inchainníochtaithe – Áireamh neodrófail i sreabhán lavage peritoneal (múnla MSU), leibhéil IL-1β agus IL-6 i sreabhán agus fuil lavage peritoneal (múnla LPS).
Mear agus in-atáirgthe – Spreagann an dá mhúnla géarathlasadh laistigh d’uaireanta, rud a cheadaíonn scagadh tapa a dhéanamh ar chomhdhúile frith-athlastacha.
Luach aistritheach - Ideal chun drugaí frith-athlastacha a thástáil (NSAIDs, corticosteroids), coscairí IL-1 (anakinra, canakinumab), agus antagonists TLR4.
Pacáistí sonraí atá réidh le IND – Is féidir staidéir a dhéanamh de réir prionsabail GLP.
Samhail Peritonitis Ionduchtaithe MSU C57BL/6
Múnla Peiritonitis Ionduchtaithe LPS C57BL/6
• Tástáil éifeachtúlachta drugaí frith-athlastacha (NSAIDs, corticosteroidí, coscairí COX-2)
• Meastóireacht ar choscóirí IL-1 (anakinra, canakinumab), coscairí inflammasome NLRP3, agus antagonists TLR4
• Bailíochtú sprice d'earcaíocht neodrófail agus conairí cítocín
• Fionnachtain bithmharcála (marcóirí neodrófail, sínithe citocín)
• Staidéir IND-chumasaithe ar chógaseolaíocht agus ar thocsaineolaíocht
Paraiméadar |
Múnla Peritonitis Ionduchtaithe MSU |
Múnla Peritonitis Ionduchtaithe LPS |
Speiceas/Brú |
C57BL/6 luch |
C57BL/6 luch |
Modh ionduchtúcháin |
Instealladh intraperitoneal de chriostail MSU (1-3 mg / luch) | Instealladh inperitoneal de LPS (5-20 mg/kg) |
Ré staidéir |
4-24 uair an chloig tar éis an ionduchtaithe | 2-24 uair an chloig tar éis an ionduchtaithe |
Príomhphointí deiridh |
Áireamh neodrófail i sreabhán lavage peritoneal (cíteiméadracht sreafa nó citospin) |
Leibhéil IL-1β agus IL-6 i sreabhán agus fola lavage peritoneal (ELISA) |
| Rialú dearfach | Dexamethasone nó indomethacin ar fáil mar chomhdhúile frith-athlastacha tagartha | |
| Pacáiste sonraí | Sonraí amha, tuarascálacha anailíse, comhaireamh ceall, torthaí ELISA, bithfhaisnéisíocht (roghnach) Sonraí amha, tuarascálacha anailíse, comhaireamh ceall, torthaí ELISA, bithfhaisnéisíocht (roghnach) | |
C: Cad iad na difríochtaí idir samhlacha peritonitis MSU agus LPS?
A: Gníomhaíonn criostail MSU an inflammasome NLRP3, rud a fhágann athlasadh neutrophilic IL-1β-idirghabhála, ag déanamh aithrise ar peritonitis spreagtha criostail (eg, gout). Gníomhaíonn LPS comharthaíocht TLR4, rud a chuireann tús le freagra leathan cítocine pro-athlastach (IL-1β, IL-6, TNF-α), ag déanamh aithrise ar peritonitis baictéarach endotoxin-spreagtha.
C: Cén múnla atá níos oiriúnaí chun coscairí NLRP3 a thástáil?
A: Tá an tsamhail peritonitis spreagtha MSU á thiomáint go sonrach ag gníomhachtú inflammasome NLRP3 agus IL-1β, rud a fhágann go bhfuil sé iontach chun cosc a chur ar choscóirí NLRP3 agus teiripí spriocdhírithe IL-1 a mheas. Gníomhaíonn an tsamhail LPS ilbhealaí agus tá sé oiriúnach do scagadh frith-athlastach níos leithne.
C: An féidir na samhlacha seo a úsáid le haghaidh staidéir chumasaithe IND?
A: Tá. Is féidir staidéir a dhéanamh de réir phrionsabail GLP le haghaidh aighneachtaí rialála (FDA, EMA).
C: An dtugann tú prótacail staidéir saincheaptha (m.sh., dáileoga éagsúla MSU, tiúchan LPS, uainiú cóireála)?
A: Go deimhin. Déanann ár bhfoireann eolaíochta prótacail ionduchtaithe, sceidil chóireála (próifiolacsacha nó teiripeacha), agus anailísí críochphointe a shaincheapadh do d'iarrthóir drugaí ar leith.
C: Cad é an amlíne tipiciúil le haghaidh staidéar éifeachtúlachta píolótach?
A: Tá an dá mhúnla géarmhíochaine, agus déantar staidéir de ghnáth laistigh de 24 uair an chloig tar éis an ionduchtaithe, rud a cheadaíonn scagadh tapa ar chomhdhúile frith-athlastacha.
