| Antal: | |
|---|---|
Komplementære mekanismer – MSU-modellen efterligner krystal-induceret inflammation (gigt-relateret); LPS-modellen efterligner bakteriel endotoksin-induceret inflammation.
Kvantificerbare endepunkter – Neutrofiltal i peritoneal lavagevæske (MSU-model), IL-1β og IL-6 niveauer i peritoneal lavagevæske og blod (LPS-model).
Hurtig og reproducerbar – Begge modeller inducerer akut inflammation inden for timer, hvilket muliggør hurtig screening af anti-inflammatoriske forbindelser.
Translationel værdi – Ideel til test af antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er, kortikosteroider), IL-1-hæmmere (anakinra, canakinumab) og TLR4-antagonister.
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
MSU-induceret C57BL/6 Peritonitis-model
LPS-induceret C57BL/6 Peritonitis-model
• Effektivitetstest af antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er, kortikosteroider, COX-2-hæmmere)
• Evaluering af IL-1-hæmmere (anakinra, canakinumab), NLRP3-inflammasomhæmmere og TLR4-antagonister
• Målvalidering for neutrofilrekruttering og cytokinveje
• Biomarkøropdagelse (neutrofile markører, cytokinsignaturer)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologiske undersøgelser
Parameter |
MSU-induceret peritonitis-model |
LPS-induceret peritonitis-model |
Art/Stamme |
C57BL/6 mus |
C57BL/6 mus |
Induktionsmetode |
Intraperitoneal injektion af MSU-krystaller (1-3 mg/mus) | Intraperitoneal injektion af LPS (5-20 mg/kg) |
Studievarighed |
4-24 timer efter induktion | 2-24 timer efter induktion |
Nøgleendepunkter |
Neutrofiltal i peritoneal lavagevæske (flowcytometri eller cytospin) |
IL-1β og IL-6 niveauer i peritoneal lavage væske og blod (ELISA) |
| Positiv kontrol | Dexamethason eller indomethacin tilgængelig som reference antiinflammatoriske forbindelser | |
| Datapakke | Rådata, analyserapporter, celletællinger, ELISA-resultater, bioinformatik (valgfrit) Rådata, analyserapporter, celletællinger, ELISA-resultater, bioinformatik (valgfrit) | |
Q: Hvad er forskellene mellem MSU- og LPS-peritonitis-modellerne?
A: MSU-krystaller aktiverer NLRP3-inflammasomet, hvilket fører til IL-1β-medieret neutrofil inflammation, der efterligner krystal-induceret peritonitis (f.eks. gigt). LPS aktiverer TLR4-signalering, udløser et bredt pro-inflammatorisk cytokinrespons (IL-1β, IL-6, TNF-α), der efterligner bakteriel endotoksin-induceret peritonitis.
Q: Hvilken model er mere egnet til at teste NLRP3-hæmmere?
A: Den MSU-inducerede peritonitis-model er specifikt drevet af NLRP3-inflammasomaktivering og IL-1β, hvilket gør den ideel til evaluering af NLRP3-hæmmere og IL-1-målretningsterapier. LPS-modellen aktiverer flere veje og er velegnet til bredere anti-inflammatorisk screening.
Q: Kan disse modeller bruges til IND-aktiverende undersøgelser?
A: Ja. Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP-principperne for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige MSU-doser, LPS-koncentrationer, behandlingstidspunkt)?
A: Absolut. Vores videnskabelige team skræddersyr induktionsprotokoller, behandlingsplaner (profylaktisk eller terapeutisk) og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
Q: Hvad er den typiske tidslinje for et piloteffektivitetsstudie?
A: Begge modeller er akutte, med undersøgelser, der typisk afsluttes inden for 24 timer efter induktion, hvilket muliggør hurtig screening af antiinflammatoriske forbindelser.
