| ชนิด ใหม่ | |
|---|---|
กลไกเสริม - แบบจำลอง MSU เลียนแบบการอักเสบที่เกิดจากคริสตัล (เกี่ยวข้องกับโรคเกาต์) แบบจำลอง LPS เลียนแบบการอักเสบที่เกิดจากเอนโดท็อกซินจากแบคทีเรีย
จุดสิ้นสุดเชิงปริมาณ – การนับนิวโทรฟิลในน้ำล้างช่องท้อง (แบบจำลอง MSU), ระดับ IL-1β และ IL-6 ในน้ำล้างช่องท้องและเลือด (แบบจำลอง LPS)
รวดเร็วและทำซ้ำได้ – ทั้งสองรุ่นทำให้เกิดการอักเสบเฉียบพลันภายในไม่กี่ชั่วโมง ทำให้สามารถคัดกรองสารประกอบต้านการอักเสบได้อย่างรวดเร็ว
ค่าการแปล – เหมาะสำหรับการทดสอบยาต้านการอักเสบ (NSAIDs, คอร์ติโคสเตียรอยด์), สารยับยั้ง IL-1 (anakinra, canakinumab) และคู่อริ TLR4
แพคเกจข้อมูลที่พร้อมใช้ IND – การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
MSU ชักนำให้เกิดแบบจำลองเยื่อบุช่องท้องอักเสบ C57BL/6
LPS Induced C57BL/6 เยื่อบุช่องท้องอักเสบ
• การทดสอบประสิทธิภาพของยาต้านการอักเสบ (NSAIDs, corticosteroids, COX-2 inhibitors)
• การประเมินสารยับยั้ง IL-1 (anakinra, canakinumab), สารยับยั้งการอักเสบ NLRP3 และคู่อริ TLR4
• การตรวจสอบเป้าหมายสำหรับการสรรหานิวโทรฟิลและวิถีทางไซโตไคน์
• การค้นพบตัวชี้วัดทางชีวภาพ (เครื่องหมายนิวโทรฟิล ลายเซ็นไซโตไคน์)
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาที่สนับสนุน IND
พารามิเตอร์ |
แบบจำลองเยื่อบุช่องท้องอักเสบจาก MSU |
แบบจำลองเยื่อบุช่องท้องอักเสบจาก LPS |
ชนิด/สายพันธุ์ |
เมาส์ C57BL/6 |
เมาส์ C57BL/6 |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
การฉีดผลึก MSU ในช่องท้อง (1–3 มก. / เมาส์) | การฉีด LPS ในช่องท้อง (5–20 มก./กก.) |
ระยะเวลาการศึกษา |
4–24 ชั่วโมงหลังการเข้ารับตำแหน่ง | 2–24 ชั่วโมงหลังการเข้ารับตำแหน่ง |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
จำนวนนิวโทรฟิลในของเหลวล้างช่องท้อง (flow cytometry หรือ cytospin) |
ระดับ IL-1β และ IL-6 ในน้ำล้างช่องท้องและเลือด (ELISA) |
| การควบคุมเชิงบวก | Dexamethasone หรือ indomethacin สามารถใช้เป็นสารต้านการอักเสบอ้างอิงได้ | |
| แพ็คเกจข้อมูล | ข้อมูลดิบ, รายงานการวิเคราะห์, จำนวนเซลล์, ผลลัพธ์ของ ELISA, ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ทางเลือก) ข้อมูลดิบ, รายงานการวิเคราะห์, จำนวนเซลล์, ผลลัพธ์ของ ELISA, ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ทางเลือก) | |
ถาม: โมเดลเยื่อบุช่องท้องอักเสบจาก MSU และ LPS แตกต่างกันอย่างไร
ตอบ: ผลึก MSU กระตุ้นการอักเสบของ NLRP3 ซึ่งนำไปสู่การอักเสบของนิวโทรฟิลิกที่เป็นสื่อกลางของ IL-1β ซึ่งเลียนแบบเยื่อบุช่องท้องอักเสบที่เกิดจากคริสตัล (เช่น โรคเกาต์) LPS เปิดใช้งานการส่งสัญญาณ TLR4 กระตุ้นการตอบสนองของไซโตไคน์ที่มีการอักเสบในวงกว้าง (IL-1β, IL-6, TNF-α) เลียนแบบเยื่อบุช่องท้องอักเสบที่เกิดจากเอนโดท็อกซินจากแบคทีเรีย
ถาม: รุ่นใดเหมาะสำหรับการทดสอบสารยับยั้ง NLRP3 มากกว่า
ตอบ: แบบจำลองเยื่อบุช่องท้องอักเสบที่เกิดจาก MSU ได้รับการขับเคลื่อนโดยเฉพาะจากการกระตุ้นการอักเสบของ NLRP3 และ IL-1β ทำให้เหมาะอย่างยิ่งสำหรับการประเมินสารยับยั้ง NLRP3 และการรักษาแบบกำหนดเป้าหมาย IL-1 แบบจำลอง LPS เปิดใช้งานหลายวิถีทาง และเหมาะสำหรับการคัดกรองต้านการอักเสบในวงกว้าง
ถาม: โมเดลเหล่านี้สามารถใช้สำหรับการศึกษาที่เปิดใช้งาน IND ได้หรือไม่
ก. ใช่. การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP สำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ (FDA, EMA)
ถาม: คุณมีเกณฑ์วิธีการศึกษาที่กำหนดเองหรือไม่ (เช่น ปริมาณ MSU ที่แตกต่างกัน ความเข้มข้นของ LPS ช่วงเวลาในการรักษา) หรือไม่
ตอบ: อย่างแน่นอน ทีมวิทยาศาสตร์ของเราจะปรับแต่งเกณฑ์วิธีในการชักนำ ตารางการรักษา (การป้องกันหรือการรักษา) และการวิเคราะห์จุดยุติให้เหมาะกับตัวยาเฉพาะของคุณ
ถาม: ลำดับเวลาโดยทั่วไปสำหรับการศึกษาประสิทธิภาพนำร่องคืออะไร
ตอบ: ทั้งสองแบบจำลองเป็นแบบเฉียบพลัน โดยโดยทั่วไปแล้วการศึกษาจะเสร็จสิ้นภายใน 24 ชั่วโมงหลังการผ่าตัด ซึ่งช่วยให้สามารถคัดกรองสารประกอบต้านการอักเสบได้อย่างรวดเร็ว
