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Mecanismos complementarios : el modelo MSU imita la inflamación inducida por cristales (relacionada con la gota); El modelo LPS imita la inflamación inducida por endotoxinas bacterianas.
Criterios de valoración cuantificables : recuentos de neutrófilos en el líquido de lavado peritoneal (modelo MSU), niveles de IL-1β e IL-6 en el líquido de lavado peritoneal y en la sangre (modelo LPS).
Rápido y reproducible : ambos modelos inducen una inflamación aguda en cuestión de horas, lo que permite una detección rápida de compuestos antiinflamatorios.
Valor traslacional : ideal para probar medicamentos antiinflamatorios (AINE, corticosteroides), inhibidores de IL-1 (anakinra, canakinumab) y antagonistas de TLR4.
Paquetes de datos preparados para IND : los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP.
Modelo de peritonitis C57BL/6 inducida por MSU
Modelo de peritonitis C57BL/6 inducida por LPS
• Pruebas de eficacia de medicamentos antiinflamatorios (AINE, corticosteroides, inhibidores de la COX-2)
• Evaluación de inhibidores de IL-1 (anakinra, canakinumab), inhibidores del inflamasoma NLRP3 y antagonistas de TLR4
• Validación de objetivos para el reclutamiento de neutrófilos y vías de citoquinas
• Descubrimiento de biomarcadores (marcadores de neutrófilos, firmas de citoquinas)
• Estudios de farmacología y toxicología que permitan el IND
Parámetro |
Modelo de peritonitis inducida por MSU |
Modelo de peritonitis inducida por LPS |
Especie/Cepa |
Ratón C57BL/6 |
Ratón C57BL/6 |
Método de inducción |
Inyección intraperitoneal de cristales de MSU (1 a 3 mg/ratón) | Inyección intraperitoneal de LPS (5 a 20 mg/kg) |
Duración del estudio |
4 a 24 horas después de la inducción | 2 a 24 horas después de la inducción |
Puntos finales clave |
Recuento de neutrófilos en el líquido de lavado peritoneal (citometría de flujo o citospin) |
Niveles de IL-1β e IL-6 en líquido de lavado peritoneal y sangre (ELISA) |
| control positivo | Dexametasona o indometacina disponibles como compuestos antiinflamatorios de referencia | |
| Paquete de datos | Datos sin procesar, informes de análisis, recuentos celulares, resultados de ELISA, bioinformática (opcional) Datos sin procesar, informes de análisis, recuentos de células, resultados de ELISA, bioinformática (opcional) | |
P: ¿Cuáles son las diferencias entre los modelos de peritonitis MSU y LPS?
R: Los cristales de MSU activan el inflamasoma NLRP3, lo que provoca una inflamación neutrofílica mediada por IL-1β, que imita la peritonitis inducida por cristales (p. ej., gota). El LPS activa la señalización de TLR4, desencadenando una amplia respuesta de citocinas proinflamatorias (IL-1β, IL-6, TNF-α), imitando la peritonitis bacteriana inducida por endotoxinas.
P: ¿Qué modelo es más adecuado para probar inhibidores de NLRP3?
R: El modelo de peritonitis inducida por MSU está impulsado específicamente por la activación del inflamasoma NLRP3 y la IL-1β, lo que lo hace ideal para evaluar inhibidores de NLRP3 y terapias dirigidas a IL-1. El modelo LPS activa múltiples vías y es adecuado para un cribado antiinflamatorio más amplio.
P: ¿Se pueden utilizar estos modelos para estudios que permitan IND?
R: Sí. Los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP para presentaciones regulatorias (FDA, EMA).
P: ¿Ofrecen protocolos de estudio personalizados (p. ej., diferentes dosis de MSU, concentraciones de LPS, tiempos de tratamiento)?
R: Absolutamente. Nuestro equipo científico adapta los protocolos de inducción, los programas de tratamiento (profilácticos o terapéuticos) y los análisis de criterios de valoración a su fármaco candidato específico.
P: ¿Cuál es el cronograma típico para un estudio piloto de eficacia?
R: Ambos modelos son agudos y los estudios generalmente se completan dentro de las 24 horas posteriores a la inducción, lo que permite una detección rápida de compuestos antiinflamatorios.
